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Médicaments anti VEGF

Ces dernières années, des méthodes innovantes de traitement conservateur de la rétinopathie de la rétine, accompagnées de néovascularisation, ont commencé à être activement développées et introduites. Des médicaments sont devenus disponibles pour les cliniciens qui peuvent bloquer le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), qui est considéré comme un lien clé dans le processus de néovascularisation, ainsi que l'hyperfiltration vasculaire de la rétine. De plus, l'utilisation de la plupart d'entre eux, en association avec un traitement standard, améliore le pronostic à long terme de la maladie..

Pour la première fois, ils ont commencé à parler du VEGF en 1983, en tant que facteur contribuant à une augmentation de la perméabilité vasculaire des tumeurs. Le VEGF appartient aux glycoprotéines homodimères et est structurellement similaire au facteur de croissance plaquettaire. Il a la capacité de se lier à 5 types de récepteurs avec une activité tyrosine kinase. Il est connu que la plupart des processus physiologiques et pathologiques sont causés par des troubles du système VEGF-VEGFR, y compris l'embryogenèse, la régulation de la fonction reproductrice féminine, la grossesse, la cicatrisation des plaies, le développement de la rétinopathie diabétique, la croissance tumorale, l'apparition de maladies ischémiques.

Le VEGF est également impliqué dans les processus d'angiogenèse postnatale précoce. Dans la paroi vasculaire des adultes, le VEGF a un effet à plusieurs niveaux: en tant que facteur favorisant la survie des cellules endothéliales, augmente la perméabilité vasculaire et fournit un puissant vasodilatateur. La glomérulogenèse et les fonctions du filtre glomérulaire rénal dans le rein sont également étroitement contrôlées par le VEGF.

En plus de l'aspect physiologique, le VEGF a également d'autres actions et effets qui sont déclenchés par certains mécanismes pathogéniques, mais sont utiles et incluent la capacité de stimuler la formation de la circulation collatérale, ce qui est nécessaire pour la survie des cellules soumises à l'hypoxie, ainsi que pour améliorer le trophisme dans les processus de cicatrisation des plaies..

Aujourd'hui, les médicaments anti-VEGF ont trouvé une application dans le traitement adjuvant des tumeurs métastatiques. Les inhibiteurs du VEGF sont des anticorps monoclonaux capables de se lier sélectivement au VEGF et de bloquer son action. Grâce à eux, la néoangiogenèse est supprimée dans les tumeurs, privant le néoplasme de la possibilité d'une croissance ultérieure. Les données de recherches récentes dans ce sens nous ont permis de proposer des substances aux propriétés anti-VEGF comme l'une des méthodes de traitement conservateur de la rétinopathie diabétique. Pour cette raison, un certain nombre de médicaments sont disponibles dans la pratique clinique moderne qui bloquent l'effet biologique du VEGF, à savoir: le pegaptanib (un inhibiteur sélectif du VEGF165), le bévacizumab et le ranibizumab (médicaments-bloquants de toutes les isoformes du VEGF).

Le pegaptanib, le principal ingrédient actif de Makugen, d'Eyetech Pharmaceuticals⁄Pfizer, est un aptamère à ARN neutralisant lié au polyéthylèneglycol qui a la plus haute affinité (affinité et force de liaison) pour le VEGF165. Dans des expériences sur des rongeurs, il a été prouvé que l'administration intravitréenne de pegaptanib supprime significativement la leucostase, la néovascularisation rétinienne, ainsi que l'hyperfiltration cellulaire médiée par le VEGF. Aux États-Unis en 2004, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l'utilisation du pegaptanib dans le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge humide (DMLA)..

Le ranibizumab est un composant majeur du Lucentis de Genentech⁄Roche, spécialement conçu pour prévenir l'apparition de la néovascularisation dans la DMLA en restructurant les anticorps monoclonaux à longue chaîne de rat. Contrairement à la substance pegaptanib, le ranibizumab est capable de se lier et de supprimer l'effet biologique de toutes les isoformes du VEGF humain. Dans un modèle expérimentalement développé de néovascularisation choroïdienne induite par laser chez des singes non humains, l'administration intravitréenne de ranibizumab a bloqué l'émergence de nouveaux vaisseaux, tout en diminuant simultanément la perméabilité vasculaire des vaisseaux existants. En 2006, la FDA a approuvé des médicaments à base de ranibizumab pour une utilisation aux États-Unis contre la DMLA humide œdémateuse.

Le bévacizumab est l'ingrédient actif d'Avastin, de Genentech⁄ Roche, créé à partir d'anticorps dirigés contre le VEGF chez des souris de laboratoire. Comme le ranibizumab, il a la capacité de lier toutes les isoformes du VEGF. Malgré le petit nombre d'études randomisées, le bevacizumab est utilisé en injection intravitréenne pour le traitement de la néovascularisation dans la DMLA humide, cependant, cette substance n'a pas encore reçu d'approbation officielle..

Données probantes issues d'essais cliniques utilisant des médicaments anti-VEGF

Utilisation systémique en perfusion intraveineuse. Il existe des données provenant d'une seule étude sur l'utilisation intraveineuse du bevacizumab associée à une pathologie ophtalmique. Il s'agit du traitement de 18 patients atteints de DMLA néovasculaire. Dans cette étude non contrôlée, la dose utilisée était de 5 mg / kg en 1, 2 et 3 injections, administrées à 2 semaines d'intervalle. L'acuité visuelle des patients au cours de l'étude s'est améliorée déjà deux semaines après le début de l'administration du médicament et est restée au niveau atteint pendant 24 semaines d'observation. À la fin de l'étude, une diminution significative de l'épaisseur rétinienne a été constatée. De plus, seuls six patients traités ont reçu un traitement supplémentaire pendant la période d'observation. Malgré les résultats impressionnants de l'étude, il n'était pas prévu d'identifier les effets secondaires possibles.

Introduction intravitréenne. Des études cliniques à grande échelle ont été menées sur l'utilisation du pegaptanib et du ranibizumab chez les patients atteints de DMLA. Le pegaptanib s'est avéré moins efficace que le ranibizumab. Cependant, son utilisation est associée à des risques moindres de conséquences indésirables. Ainsi, selon les résultats de trois études centrales utilisant le ranibizumab, des données ont été obtenues sur une augmentation de l'incidence des troubles cardiovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux et les saignements, bien que cette augmentation ne soit pas statistiquement significative..

Plusieurs études ont rapporté des résultats de traitement positifs pour les patients diabétiques. Dans une étude en double aveugle, prospective, contrôlée, multicentrique, dose-dépendante qui a recruté 172 patients atteints d'œdème maculaire diabétique, les participants ont reçu du pegaptanib et à la fin de l'étude (36 semaines) avaient un meilleur pronostic pour la fonction visuelle. Une diminution de l'épaisseur de la rétine centrale a été trouvée et moins de cas ont nécessité un traitement au laser supplémentaire.

Actuellement, le bevacizumab est utilisé par de nombreux ophtalmologistes dans le monde comme traitement préopératoire de la RD proliférative avant la vitrectomie..

Effets indésirables de l'administration d'inhibiteurs du VEGF

Les médicaments anti-VEGF sont injectés dans le corps vitré directement par la ponction sclérale, mais leur pénétration dans la circulation systémique est toujours possible. À son tour, cela peut conduire à l'émergence de manifestations systémiques indésirables. Dans le même temps, l'hypertension et la protéinurie peuvent être considérées comme des marqueurs de l'effet systémique des médicaments anti-VEGF, qui sont détectés particulièrement souvent lorsque ces derniers sont utilisés dans le traitement de maladies oncologiques. L'augmentation de la pression artérielle est une conséquence d'une augmentation du niveau de résistance vasculaire périphérique due à la suppression de la production d'oxyde nitrique par les cellules endothéliales, dont la formation est stimulée par le VEGF via l'activation de la NO synthase, mais s'explique également par une modification de la fonction rénale. D'autres complications potentielles qui ont été observées avec les anti-VEGF comprennent la suppression de la régénération des tissus musculaires avec remodelage myocardique, l'infertilité, une cicatrisation altérée des plaies avec circulation collatérale, des saignements dans le tractus gastro-intestinal..

Ainsi, les effets systémiques potentiellement possibles des inhibiteurs du VEGF (notamment hypertension, protéinurie, altération de la cicatrisation des plaies, circulation collatérale, etc.) peuvent être dangereux, en particulier chez les personnes atteintes de diabète..

Parmi les manifestations ophtalmiques des médicaments anti-VEGF, il convient de noter l'endophtalmie, les lésions du cristallin et le décollement de la rétine, comme les plus fréquemment rapportées. Les complications graves en réponse à l'administration intraoculaire de médicaments sont rares. Dans le même temps, le risque cumulatif est beaucoup plus élevé chez les personnes atteintes de diabète sucré, qui nécessitent un traitement répété pendant de nombreuses années..

En plus des effets secondaires de l'injection intravitréenne elle-même, il existe d'autres effets indésirables potentiels, dont le développement est dû à la suppression de l'action du VEGF. Il est à noter que le VEGF formé par les cellules pigmentaires rétiniennes assure les fonctions des choriocapillaires et a un effet neuroprotecteur dans l'ischémie rétinienne. Fait intéressant, lorsque le pegaptanib, qui est incapable de se lier au VEGF120 humain (ou au VEGF121 humain), a été utilisé pour supprimer le VEGF, il n'y a pas eu de diminution du nombre de cellules ganglionnaires rétiniennes..

Très souvent, lors de l'administration intravitréenne de bevacizumab (qui bloque toute forme connue de VEGF), aucun effet toxique sur les cellules ganglionnaires rétiniennes n'est observé. Cependant, il convient de noter que jusqu'à présent, il n'y a eu aucune preuve de son effet néfaste sur la rétine, qui pourrait être détecté par microscopie optique. Néanmoins, une destruction mitochondriale des segments internes des photorécepteurs (révélée à la suite de la microscopie électronique), ainsi qu'une augmentation de l'apoptose ont été observées dans une expérience sur les yeux de rats après administration intravitréenne du médicament..

Aujourd'hui, le développement d'inhibiteurs du VEGF qui suppriment les effets pathologiques du VEGF tout en maintenant l'effet neuroprotecteur se poursuit, ce qui est susceptible d'être une avancée significative pour garantir la sécurité des nouveaux médicaments..

Conclusion

L'administration intravitréenne de solutions médicamenteuses anti-VEGF est utilisée comme voie efficace d'administration du médicament directement dans la rétine. Selon les résultats préliminaires, le traitement des patients atteints de DMO, de DMLA et de RD proliférative a donné des résultats très encourageants et convaincants. Cependant, les injections intravitréennes sont des procédures invasives et sont associées au risque potentiel de saignement, d'endophtalmie et de décollement de la rétine..

Les substances anti-VEGF: le pegaptanib, le ranibizumab, le bevacizumab, sont désormais disponibles sous forme de médicaments ophtalmiques. Jusqu'à présent, leur utilisation n'est qu'un ajout au traitement traditionnel. Leur utilisation peut améliorer le pronostic du traitement, réduire le besoin de coagulation au laser de la rétine. Il permet de réaliser une préparation préopératoire de vitrectomie ou de chirurgie antiglaucomateuse, ainsi que de réduire le risque de complications postopératoires potentielles.

Cependant, tout traitement à long terme pouvant augmenter la progression des troubles cardiovasculaires nécessite des études cliniques supplémentaires, qui ne visent pas à identifier les effets positifs, mais à clarifier le risque de développer des complications systémiques, en particulier pour les patients diabétiques..

Médicaments du groupe AntiVEGF

Lucentis

Makugen

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Anti-VEGF - thérapie en ophtalmologie

Ksenia Chinenova:

Bonjour, chers auditeurs de la radio. Sur les ondes de la chaîne Mediadktor, l'émission "La vue du docteur Kurenkov" avec moi, son animatrice, Ksenia Chinenova, ophtalmologiste. Et le présentateur permanent Vyacheslav Vladimirovich Kurenkov - professeur, chef de notre clinique, docteur en sciences médicales. Aujourd'hui, nous avons invité Victoria Anatolyevna Fadeeva - ophtalmologiste, candidate aux sciences médicales, médecin de la clinique K + 31. Nous parlerons d'un aspect aussi complexe en ophtalmologie que la thérapie anti-VEGF. Nous vous expliquerons de quoi il s'agit, avec quoi il est traité, à quoi tout cela ressemble en ophtalmologie.

Vyacheslav Kurenkov:

Pourquoi il est nécessaire et nécessaire de le faire, pourquoi cela devrait être fait en continu, et ce qu'une personne réalisera ou ce qui sera perdu si elle ne le fait pas. Mais maintenant, comme d'habitude, les nouvelles.

Ksenia Chinenova:

Aujourd'hui, l'actualité n'est plus comme d'habitude du Japon ou d'Amérique, aujourd'hui des nouvelles de nos sommités scientifiques. Ainsi, un nanomatériau pour le diagnostic express de Pseudomonas aeruginosa a été créé. Les employés du laboratoire de méthodes physiques de biosensorique et de nanotolérance de la faculté de physique de l'Université d'État de Moscou, en collaboration avec des scientifiques allemands, ont développé un matériau composite nanostructuré à base de silicium et de nanoparticules d'or et d'argent, capable de détecter une infection humaine par Pseudomonas aeruginosa. Comme vous le savez, Pseudomonas aeruginosa est résistant à de nombreux antibiotiques et antiseptiques des bactéries en forme de bâtonnets à Gram négatif. Chez les personnes dont l'immunité est affaiblie, cette bactérie peut provoquer des maladies telles que la méningite, la bronchite, la pneumonie, l'otite moyenne, l'ulcère cornéen avec le développement d'une endophtalmie et également causer des lésions du tractus gastro-intestinal.

Le diagnostic rapidement disponible de Pseudomonas aeruginosa, en particulier dans les cas nécessitant des soins médicaux urgents, reste un problème de santé publique urgent. Il permet de détecter la présence de Pseudomonas aeruginosa dans l'organisme que cette bactérie produit des pigments caractéristiques au cours de sa vie. En particulier, les scientifiques se sont concentrés sur le pigment phénosine, la pyocyanine. Dans les maladies du système bronchopulmonaire, ce pigment est localisé dans les poumons d'une personne malade et peut être diagnostiqué à partir des expectorations. La détection du pigment des bactéries est devenue possible grâce au matériau nanostructuré développé par les physiciens de l'Université d'État de Moscou. Les expériences ultérieures de scientifiques dans le cadre du projet actuel viseront à sélectionner les caractéristiques structurelles et optiques optimales des capteurs afin de détecter des produits chimiques et des biomolécules à très faible concentration..

Nous avons montré que le nanomatériau que nous avons développé permet non seulement de détecter rapidement et précisément la présence de molécules de ce pigment, mais aussi de déterminer la concentration dans les crachats, ce qui est extrêmement important pour identifier le stade de la maladie. Dans un proche avenir, des biocapteurs actifs seront testés pour leur sensibilité à d'autres objets microbiologiques, les biomolécules. Ainsi, par exemple, nous considérons la détection des marqueurs tumoraux comme l'une des directions potentielles, a noté le responsable du laboratoire Lyubov Osminkina.

Vyacheslav Kurenkov:

Pseudomonas aeruginosa poursuit tous les médecins, et les complications infectieuses après toute intervention chirurgicale, qu'il s'agisse d'ophtalmochirurgie ou de toute autre chirurgie, sont particulièrement dangereuses. Parce que les patients peuvent perdre, s'il s'agit d'ophtalmologie, l'œil comme organe, s'il s'agit d'une chirurgie générale, alors la vie. Par conséquent, si l'étude préclinique permet de traiter rapidement le patient et d'atteindre la concentration maximale de l'antibiotique qui l'affecte, il sera possible de le combattre. Car, en règle générale, si des symptômes apparaissent, nous découvrons qu'il s'agit de Pseudomonas aeruginosa, un processus très actif est en cours et le patient a littéralement des symptômes supplémentaires devant ses yeux, qui sont très difficiles à arrêter..

Parlons maintenant de notre sujet principal, la thérapie anti-VEGF. Afin de comprendre où il est appliqué, vous devez d'abord comprendre quelle est la structure de notre œil, ce qu'elle affecte. Alors, parlons de ce qu'est la rétine, où elle se trouve, pourquoi elle est si importante que la structure de notre œil.

Victoria Fadeeva:

La rétine est le tissu principal de notre œil, car sans la rétine, la vision est impossible et aujourd'hui, ils n'ont pas appris à faire des prothèses. C'est du tissu nerveux.

Vyacheslav Kurenkov:

C'est le cerveau, en principe.

Victoria Fadeeva:

Oui, lorsque nous étudiions à l'institut, on nous a appris que l'œil est un cerveau amené à la périphérie. En fait, la rétine est le tissu nerveux qui tapisse la surface interne de l'œil. Et sa fonction principale est de convertir l'énergie physique en un processus neurobiologique afin qu'une personne puisse percevoir une image, de sorte que l'image soit transmise au cerveau. Autrement dit, c'est la fonction principale de la rétine, s'il n'y a pas de rétine, pas d'image, pas de vision.

Vyacheslav Kurenkov:

Toute la rétine ne transmet pas les impulsions nerveuses, il y a une certaine zone qui est particulièrement exposée aux maladies liées à l'âge, lorsqu'elle est endommagée, une tache noire opaque apparaît chez le patient. Une personne acquiert un handicap, il lui est difficile de sortir, il lui est impossible de conduire une voiture, il est impossible de faire d'autres choses sociales, sans parler des détails professionnels.

Ksenia Chinenova:

Quelle est cette structure rétinienne dont parle Viatcheslav Vladimirovitch?

Victoria Fadeeva:

Ce sont les couches externes de la rétine, représentées par des photorécepteurs, et l'épithélium pigmentaire rétinien..

Ksenia Chinenova:

Zone maculaire, macula ou macula, comme beaucoup l'appellent. Autrement dit, c'est la concentration de tous les pixels qui sont collectés pour envoyer des informations au cerveau, une si petite structure dans une très grande rétine.

Vyacheslav Kurenkov:

C'est très important, et des processus biochimiques absolument fantastiques s'y déroulent, lorsque la perception réellement physique des objets est des rayons, ils sont traduits en un signal bioélectrique, que nous décodons, voyons et percevons ensuite la réalité environnante telle qu'elle est..

Ksenia Chinenova:

S'il y a une formation ou des changements congénitaux dans la rétine, des lunettes ou un autre moyen peuvent-ils aider le patient à mieux voir??

Victoria Fadeeva:

Dans ce cas, aucune correction optique, qu'elle soit intraoculaire ou de lunettes, n'est possible. Si le capteur est endommagé, la caméra ne fonctionnera pas.

Vyacheslav Kurenkov:

Mais très souvent, lorsqu'un patient visite un ophtalmologiste, il comprend: tous les symptômes associés à l'œil, lorsque la vision est altérée, que maintenant des lunettes me seront prescrites, je les porterai et je verrai tout. C'est loin d'être le cas. Dans la dégénérescence maculaire et d'autres maladies telles que la cataracte, ils n'amélioreront pas la vision. Ou le glaucome, lorsqu'une partie importante de la tête du nerf optique est touchée. Rien ne changera de la notation. Par conséquent, nous poursuivons l'objectif de prévention de ces maladies, et pour ce faire, le patient doit se présenter au moins une fois par an pour un examen préventif..

Ksenia Chinenova:

Quelle est la prévalence des maladies rétiniennes par rapport aux autres maladies oculaires en général? Quel est le pourcentage de patients?

Victoria Fadeeva:

Les maladies rétiniennes ne sont pas toujours liées à l'âge, mais si l'on parle de morbidité liée à l'âge, c'est la deuxième plus fréquente, et elle entre en concurrence avec le glaucome dans la fréquence de la cause de la diminution de la vision centrale chez les patients. Il s'agit d'un très grand pourcentage de patients, c'est-à-dire de personnes, y compris de personnes en âge de travailler. Autrement dit, c'est une maladie sociale handicapante. Et toutes les maladies de la rétine sont sociales, car la tranche d'âge est très différente.

Vyacheslav Kurenkov:

Il convient de souligner que lorsque le pourcentage de détection de telles maladies se manifeste et augmente, c'est après 50 ans, malheureusement, maintenant la pathologie de la zone maculaire est déjà révélée, et c'est encore un âge de travail chez l'homme. La présence de la maladie menace de perdre sa capacité à travailler, par conséquent, toute autre chose sociale lui sera difficile, ce qui peut affecter non seulement cette personne, mais aussi toute la famille dans laquelle il vit.

Ksenia Chinenova:

Et pourtant, quelles sont les principales maladies qui affectent la structure de la zone maculaire, la zone centrale de la rétine et à quel âge se manifestent-elles le plus souvent??

Victoria Fadeeva:

Le plus souvent, il s'agit d'une dégénérescence maculaire liée à l'âge, que l'on appelle donc liée à l'âge, car elle survient après un certain âge. Et le principal facteur de risque de dégénérescence maculaire liée à l'âge est de 45 à 50 ans et plus. Les maladies rétiniennes comprennent la rétinopathie diabétique, les modifications maculaires de la rétinopathie diabétique, telles que l'œdème maculaire, les modifications ischémiques, les modifications de traction qui entraînent également une perte de la vision centrale, une diminution de la vision centrale, dans certains cas irréversible. Bien sûr, le glaucome est également une maladie invalidante, et ce n'est pas seulement une maladie du nerf optique, c'est une maladie de toute la rétine. Et il y a encore des débats sur la genèse du glaucome, ça ne sert toujours à rien.

Les maladies associées à l'âge sont toutes sortes de thromboses, c'est-à-dire des crises cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux, afin qu'ils comprennent ce que cela signifie. Les changements se sont arrêtés dans l'œil, mais en même temps, ils pouvaient se propager davantage, toucher le cerveau. Ce sont des dystrophies rétiniennes héréditaires qu'une personne rencontre à un jeune âge. Et l'inflammation.

Vyacheslav Kurenkov:

Certaines maladies infectieuses pouvant affecter la zone centrale. Il s'agit de la présence d'animaux de compagnie dans la maison, qui peut non seulement provoquer des événements agréables, mais également des événements désagréables. Par conséquent, ils doivent être dépistés pour certaines infections, qu'ils portent souvent, et être très prudents avec eux, car vous pouvez avoir des problèmes à vie. Il y a beaucoup de maladies, un très grand nombre d'entre elles, et tout cela entraîne des conséquences désagréables qui peuvent rester pour le patient à vie et, malheureusement, rien ne peut encore être fait avec elles. Par conséquent, dès les premiers symptômes - diminution de la vision, rougeur de l'œil, une sorte de douleur, buée, halos - vous devez absolument contacter un spécialiste de votre lieu de résidence afin qu'il évalue à quel point cela menace votre œil et ce que vous devez faire.

Ksenia Chinenova:

Réduisons maintenant un peu le spectre des maladies rétiniennes à celles qui peuvent être traitées avec un traitement anti-VIGF. Qu'est-ce que ces maladies ont en commun et pourquoi, en partie, il y a des points communs dans le traitement. Quelles sont ces maladies, ce qu'elles ont en commun sur le plan pathogène?

Victoria Fadeeva:

Il s'agit tout d'abord de la dégénérescence maculaire liée à l'âge, de la rétinopathie diabétique et de la thrombose veineuse rétinienne. Ce que ces maladies ont en commun, c'est qu'elles constituent un point d'application commun sur lequel nous agissons dans notre traitement. C'est un facteur qui est produit par l'endothélium vasculaire, c'est-à-dire la paroi interne des vaisseaux sanguins, qui provoque des changements pathologiques. Autrement dit, il n'est pas si mal en soi. Il est présent dans la circulation systémique, mais en même temps dans l'œil, il provoque des changements qui réduisent la vision, qui provoquent parfois des modifications irréversibles des structures de la rétine, et que, grâce à la médecine moderne, nous avons appris à influencer.

Ksenia Chinenova:

Autrement dit, c'est le facteur VEGF.

Victoria Fadeeva:

Oui, le facteur VEGF, un facteur de croissance de l'épithélium vasculaire, qui est libéré en réponse à l'ischémie, qui survient dans tous ces cas avec ces maladies et provoque une augmentation de la perméabilité vasculaire, provoque la croissance de vaisseaux nouvellement formés. Et la suite tous les changements pathologiques associés à ces deux liens dans la pathogenèse.

Ksenia Chinenova:

Je dois dire qu'au départ, cette question, la thérapie anti-VEGF, a déjà commencé à être étudiée par les oncologues. D'où vient l'orientation du traitement anti-VEGF avant l'ophtalmologie??

Victoria Fadeeva:

Ce que nous savons, c'est que la thérapie anti-VEGF est vraiment issue du cancer. Nous connaissons tous le médicament bevacizumab, qui est utilisé pour le cancer colorectal, c'est son objectif principal. Il s'agit en fait d'une chimiothérapie qui est utilisée de manière systémique chez les patients et provoque la désolation des vaisseaux tumoraux. La communauté scientifique a décidé d'essayer d'utiliser ces médicaments en ophtalmologie pour la pathologie oculaire. Et j'ai.

Vyacheslav Kurenkov:

Superbe effet. En fait, avant l'ère anti-VEGF, ces patients étaient traités avec une médication insuffisante car les médicaments prescrits ne fonctionnaient pas et nous n'avons pas obtenu l'effet que nous voulions obtenir chez les patients. En principe, nous avons observé comment le patient développe cette maladie et comment la vision s'estompe progressivement. Maintenant, c'est une grande avancée, le début de l'ère de la thérapie anti-VEGF, qui permettait aux patients de préserver leur vision à un certain stade, à condition que le patient ait constamment recours à ces médicaments ou écoute les recommandations du médecin, et ils se font quand il le juge opportun, car il il existe un certain processus de multiplicité ou d'autres schémas pour l'introduction de ces médicaments. Mais ils doivent être introduits, sans eux le processus pathologique peut reprendre et aller plus loin..

Ksenia Chinenova:

Est-ce la seule façon de les traiter ou y a-t-il eu des tentatives d'autres méthodes de traitement: chirurgie, chirurgie au laser?

Victoria Fadeeva:

Il y avait certainement d'autres traitements. Ils ont été plus ou moins efficaces, mais pas comparables en efficacité à la thérapie anti-VEGF. En ce qui concerne la dégénérescence maculaire liée à l'âge, il y a coagulation directe au laser des vaisseaux nouvellement formés, sous la rétine de la membrane endovasculaire, il existe une thérapie photodynamique, qui est plus douce pour la rétine que la coagulation directe au laser. En ce qui concerne la rétinopathie diabétique, l'œdème maculaire diabétique, jusqu'à récemment, avant le traitement anti-VEGF, et même maintenant il y a des différends, des protocoles, des algorithmes, des combinaisons de laser sont en cours de développement.

Ksenia Chinenova:

Ceci est discutable et reste à la discrétion du cas spécifique et de l'attitude du médecin à l'égard de ces méthodes de traitement. Thrombose.

Victoria Fadeeva:

La thrombose est traitée avec succès avec des corticostéroïdes à action prolongée, qui sont injectés par voie intravitréenne, des implants à l'intérieur de l'œil, qui disparaissent en six mois et qui permettent une rémission plus longue.

Ksenia Chinenova:

Vous avez dit le mot intravitréen - qu'est-ce que c'est? Et dites-nous comment ces médicaments sont injectés, car le traitement anti-VEGF, tout d'abord, ce sont des injections qui sont injectées directement dans l'œil.

Vyacheslav Kurenkov:

Selon la classification de toutes les injections, nous sommes habitués à entendre par voie intramusculaire, intraveineuse, intradermique, sous-cutanée et toutes autres. Le nom de cette injection est déterminé par l'endroit où le médicament est injecté. Puisque notre œil se compose du corps vitré, c'est le vitrum, nous injectons ce médicament particulier dans le corps vitré, respectivement, administration intravitréenne du médicament.

Ksenia Chinenova:

Pourquoi cette méthode d'administration des médicaments est-elle efficace pour ces pathologies??

Victoria Fadeeva:

L'injection intravitréenne est réalisée à travers la structure la plus résistante aux chocs.

Vyacheslav Kurenkov:

Autrement dit, qui peut être percé sans aucune application, de sorte qu'il n'y ait pas de violations à distance.

Victoria Fadeeva:

Oui, cela s'appelle la partie plate du corps ciliaire.

Ksenia Chinenova:

Où est-ce par rapport à l'œil, car pour les patients, quand on leur dit qu'une injection doit être faite dans l'œil, on essaie de plier cette phrase autant que possible, mais d'une manière ou d'une autre on explique.

Vyacheslav Kurenkov:

Tout le monde a peur des piqûres oculaires, bien sûr.

Ksenia Chinenova:

C'est terrifiant, et quelque chose de la catégorie des films fantastiques, des films d'horreur.

Victoria Fadeeva:

Tout cela n'est pas effrayant, l'injection est réalisée sous anesthésie locale, sous anesthésie générale, cela prend 2 minutes. Le site d'injection est à côté de l'iris..

Vyacheslav Kurenkov:

D'après nos mesures ophtalmiques, à un demi-kilomètre de l'iris.

Ksenia Chinenova:

En fait, c'est la zone sur le devant de l'œil. Autrement dit, pas directement au centre, comme beaucoup le demandent.

Vyacheslav Kurenkov:

Généralement pas dans la partie colorée, en blanc et loin de l'iris selon nos normes, ce qui n'apporte aucune violation de l'intégrité ou de la fonction de l'œil.

Ksenia Chinenova:

Le site d'injection n'est généralement jamais visible, le maximum est une légère hémorragie sous-conjonctivale au site d'injection, comme toute injection.

Vyacheslav Kurenkov:

La personne après lui se lève immédiatement et rentre chez elle, c'est-à-dire qu'il n'est pas nécessaire d'observer des restrictions particulières. La seule chose qu'il puisse voir des traces d'administration de médicament, car il se trouve dans le corps vitré, et si le médicament atteint la zone centrale, la zone optique à travers laquelle passe le corps vitré, les rayons pénètrent dans la zone et la personne peut le sentir.

Ksenia Chinenova:

Existe-t-il des règles pour l'introduction de tels médicaments, l'asepsie, les antiseptiques? Comment est-il administré aux patients, si indiqué?

Victoria Fadeeva:

Tout d'abord, le médecin le fait dans des conditions stériles, en salle d'opération. Nos collègues étrangers se permettent de le faire dans la salle de soins, nous ne nous le permettons pas encore.

Vyacheslav Kurenkov:

Et nous ne le permettrons pas. Les règles sont très simples. Le patient doit être complètement détendu, il doit s'allonger, il doit avoir un support au niveau de la tête, car les patients ont peur de faire des injections, même par voie intramusculaire, ils perdent connaissance, sans parler de l'œil. Par conséquent, une personne doit s'allonger, elle doit être détendue, elle doit fixer son œil à un certain point, regarder quelque part. À ce moment, une anesthésie est effectuée et une injection est calmement administrée. Assis à l'extérieur de la salle d'opération ou dans d'autres conditions, cela ne peut absolument pas être fait. Premièrement, vous pouvez contracter une infection parce que nous pénétrons dans la cavité. Et s'il y a des bactéries dans l'air, malgré le fait que le médicament soit stérile, elles vont assez rapidement, pendant que nous l'amenons à l'œil, s'asseoir sur l'aiguille et se déplacer avec l'aiguille dans le corps vitré. D'autres points sont également liés à la sécurité et à la manipulation elle-même..

Ksenia Chinenova:

Autrement dit, il s'agit d'une procédure exclusivement ambulatoire. Une injection est donnée, le patient rentre chez lui, l'œil est collé, non collé, comment le patient se comporte encore, qu'il ait des restrictions ou non après une telle procédure?

Victoria Fadeeva:

Ensuite, le patient goutte à goutte des gouttes antibactériennes pendant 3 à 5 jours et après cela vient pour un examen de routine afin que le médecin puisse évaluer la dynamique du processus, comment la substance a interagi avec la pathologie avec laquelle elle s'est rencontrée dans l'œil.

Ksenia Chinenova:

J'ai posé une question sur la raison pour laquelle ce n'est qu'ainsi que nous obtenons l'effet thérapeutique nécessaire de la dynamique positive. Comme le demandent de nombreux patients: injectez-moi dans le cul, à côté de l'œil, sous l'œil, mais pas dans l'œil, j'en ai peur. Pourquoi?

Victoria Fadeeva:

Parce que l'œil est un organe barrière, il comprend plusieurs barrières qui empêchent le médicament de pénétrer avec une autre voie d'administration.

Vyacheslav Kurenkov:

Ou pénétrer à une concentration qui ne nous convient pas pour un effet thérapeutique.

Victoria Fadeeva:

Autrement dit, dans ce cas, il faudrait dépasser la concentration admissible plusieurs fois, cela peut être associé au risque de complications systémiques.

Vyacheslav Kurenkov:

Tous les navires se videront.

Ksenia Chinenova:

Ces médicaments anti-VEGF, dont nous parlerons un peu plus loin, n'affectent que les vaisseaux pathologiques ou tous?

Victoria Fadeeva:

Cette question est à l'étude. Pour le moment, il n'y a pas d'opinion sans équivoque sur la façon dont ce médicament affecte ses propres vaisseaux, normal. Mais l'effet des complications liées à la désolation de ses propres vaisseaux n'a pas été enregistré..

Vyacheslav Kurenkov:

Nous ne remarquons aucun changement de la part de nos propres vaisseaux sous influence locale, ils ne changent pas, car nous observons ces patients depuis des années. L'injection ne se fait pas seule, toute une série est faite, donc tout est posé, le fond est forcément photographié. Et s'il y avait des changements, d'une part, nous remarquerions, et d'autre part, cela serait décrit dans des protocoles spéciaux qui ne sont pas des instructions pour le médicament, mais nous examinons toutes ses complications possibles afin de les prévenir. ou en quelque sorte les combattre.

Ksenia Chinenova:

Bien entendu, le développement des connaissances sur certaines maladies, non seulement sous d'autres aspects, mais aussi en ophtalmologie en particulier, s'accompagne d'une augmentation des connaissances en pharmacologie. Des médicaments anti-VEGF sont également développés, sélectionnés, affinés et deviennent plus spécifiques pour des pathologies spécifiques. Parlez-nous de l'histoire du développement des médicaments anti-VEGF, ce qu'ils étaient, ce qu'ils sont et quel type de médicaments ils sont.

Victoria Fadeeva:

À eux seuls, les premiers médicaments et les médicaments systémiques, ceux qui sont prescrits aux patients par voie systémique, sont des anticorps monoclonaux. Autrement dit, il s'agit d'un anticorps contre un antigène. Pour que l'interaction ait lieu, ils doivent se connecter et se bloquer entre eux. Dans ce cas, l'anticorps bloque le VEGF anormal, qui agit comme un antigène. Molécule suffisamment grosse en soi, et pour une utilisation systémique, elle convient, mais pour l'intravitréen, les chercheurs sont allés plus loin, ont fait la partie la plus active de cette molécule, qui est noyée dans l'anticorps lui-même, la change. Autrement dit, le poids moléculaire et le poids sont devenus moindres. La biodisponibilité de ce médicament a augmenté, la sélectivité a également augmenté. Aujourd'hui, des médicaments de dernière génération, ce sont des soi-disant pièges, des protéines qui, lorsqu'elles interagissent avec le VEGF, l'inactivent. Autrement dit, ce domaine est en constante évolution, et est constamment développé afin d'améliorer la qualité des molécules, de sorte que la liaison soit plus longue, de sorte que le patient effectue des injections à une fréquence plus courte..

Ksenia Chinenova:

Quels médicaments sont-ils utilisés, ils ne sont pas utilisés maintenant et pourquoi?

Victoria Fadeeva:

Il existe aujourd'hui deux médicaments sur le marché russe. Il s'agit du Ranibizumab, ou Lucentis et Ailia, ou Aflibercep, de dernière génération, qui sont utilisés pour toutes les maladies que nous avons répertoriées. Il existe une thérapie dite non conforme, c'est-à-dire une thérapie qui n'a pas été enregistrée pour cette pathologie. Autrement dit, il n'est pas inclus dans l'instruction, dans le protocole.

Vyacheslav Kurenkov:

Non seulement dans les instructions, il s'agit de médicaments qui ne sont pas destinés à une administration intravitréenne, comme nous l'avons déjà dit, il doit s'agir d'un médicament spécifique avec un certain poids moléculaire, destiné à être administré dans le corps vitré, qui est garanti pour provoquer le moins d'effets secondaires et donner le maximum d'effet thérapeutique.

Ksenia Chinenova:

Autrement dit, les médicaments énumérés, Lucentis et Ailia, sont des médicaments ophtalmiques ophtalmiques spécifiques. Médicament monodose à usage unique, dans un œil pour un patient.

Vyacheslav Kurenkov:

Une règle très importante pour l'acquisition et le stockage de ces médicaments. En aucun cas, ils ne doivent être achetés à la main, ce sont des médicaments très coûteux, nous le savons en tant qu'ophtalmologistes, les patients le savent en tant qu'utilisateurs. Malheureusement, tout le monde a une situation économique différente et les gens doivent dépenser de grosses sommes d'argent pour maintenir leur propre vision. Mais il n'y a pas de médicaments bon marché, il y a deux médicaments, Ailia et Lucentis, ils coûtent à peu près le même prix. Ils coûtent le même prix à l'étranger, achètent des mains ou reçoivent des amis, en aucun cas ils ne peuvent être transférés. Premièrement, il peut être inutile, car les conditions de son transport sont un conteneur qui contient une certaine température, se maintient, et avant d'être introduit, il doit être stocké d'une certaine manière..

Ksenia Chinenova:

Vyacheslav Kurenkov:

Sinon, la substance active mourra simplement, elle se décomposera sous l'influence de la température et l'injection sera inutile et nous, avec le patient, attendrons un mois pour son effet thérapeutique. D'autre part, l'emballage peut être endommagé sans que l'utilisateur le remarque, et il peut simplement être infecté. Troisièmement, s'il est acheté à la main, on ne sait pas du tout ce qui y est versé. Par conséquent, notre clinique l'achète à un certain distributeur, qui l'apporte de la bonne manière, quelques heures avant l'introduction. Il réside soit dans un contenant ou est conservé au réfrigérateur, selon la livraison. Et juste avant l'injection, lorsque le patient est déjà sur la table, ce système est assemblé et l'injection est effectuée immédiatement.

Ksenia Chinenova:

Parlez-nous maintenant des schémas thérapeutiques, de la fréquence d'administration et pourquoi il ne peut pas s'agir d'une seule injection pour guérir cette pathologie.

Victoria Fadeeva:

Lorsque les patients sont confrontés à un tel diagnostic, le médecin avertit immédiatement que le traitement est à long terme et que la maladie est chronique. D'une part, cela peut être frustrant, mais d'autre part, nous proposons une option de traitement efficace. La fréquence d'administration est standard pour toutes les maladies, il s'agit de trois injections d'affilée avec une fréquence d'une fois par mois. Ensuite, il existe plusieurs protocoles en fonction de la maladie et du médicament. Il existe un protocole à la demande, c'est-à-dire lorsque le patient vient pour des examens réguliers et réguliers, et en fonction de l'état du fond d'œil, le médicament lui est administré ou non, le même jour.

Ksenia Chinenova:

Cependant, il y a une introduction obligatoire même dans des situations assez stables.

Vyacheslav Kurenkov:

Ces patients suivent déjà un traitement d'entretien à vie et la maladie ne disparaît pas. Nous ne pouvons arrêter cela qu'à un certain stade et améliorer légèrement l'état, éliminer l'œdème et également recevoir une sorte d'effet thérapeutique qui n'élimine pas cette maladie, mais l'arrête dans un certain état. Par conséquent, tout écart par rapport à la thérapie ou les examens manquants peuvent jouer un rôle négatif sur l'aspect visuel du patient. Autrement dit, il peut y avoir un saut dans la progression de cette maladie, la vision se détériorera considérablement, ce que nous ne pouvons pas revenir.

Ksenia Chinenova:

Tout effet du médicament se termine tôt ou tard, quel qu'il soit, là où il ne serait pas injecté, mais le tissu est vivant, et la rétine est vivante, il faudra à nouveau une administration, c'est le principal problème social de nos patients. Parce que l'administration de ces médicaments est très coûteuse et doit être administrée à vie..

Vyacheslav Kurenkov:

Oui, et dans un certain nombre de pays européens, ces médicaments sont une assurance, c'est-à-dire que si une personne a une assurance maladie obligatoire, ces médicaments sont payés par les compagnies d'assurance. Et là, il est plus facile pour le patient de recevoir ce traitement. Nous réfléchissons à cette question, car les médicaments plus chers sont également gratuits pour les patients. Maintenant, certains de ces médicaments sont utilisés selon des quotas, mais pour que 100% des médicaments soient dans le système CHI, je pense que cette question sera toujours tranchée par le gouvernement et les compagnies d'assurance..

Ksenia Chinenova:

Parce que la plupart des patients souffrant de telles pathologies sont des personnes âgées, le plus souvent par gravité.

Vyacheslav Kurenkov:

Sur le plan social, ils doivent juste faire partie de ce groupe et être dans le système CHI.

Ksenia Chinenova:

Parlons de ce qu'est la prévention de ces maladies. Si nous parlons de diabète sucré, c'est le traitement principal avec les endocrinologues et la stabilisation de l'état de la rétinopathie diabétique, c'est la stabilisation du taux de sucre et le contrôle de l'état du patient par l'endocrinologue. Si nous parlons de thrombose, il s'agit d'une affection aiguë, ici il est très difficile de la prévenir. Cependant, si le patient est sujet à la thrombose?

Victoria Fadeeva:

Examiné par un thérapeute, déterminer le taux de cholestérol sanguin, de sucre dans le sang, effectuer une numérisation duplex, une échographie des vaisseaux brachycéphales, c'est-à-dire des vaisseaux du cou, des vaisseaux vertébraux, afin de détecter les changements athérosclérotiques dans les premiers stades, qui peuvent ensuite conduire à une thrombose.

Ksenia Chinenova:

Si nous parlons de dégénérescence maculaire liée à l'âge, qui est douloureuse pour un grand nombre de nos patients, et effectivement elle rajeunit. Les patients, même à 45 ans, présentent parfois une dégénérescence maculaire liée à l'âge, une ischémie rétinienne complètement pathologique. Quelle est la prévention de cette maladie et existe-t-elle?

Vyacheslav Kurenkov:

La prévention existe partout, pour toutes les maladies. Naturellement, nous avons un âge physiologique auquel nous sommes plus ou moins sensibles à l'apparition de toute maladie. Quant à la dégénérescence maculaire, la maladie commençait après 60 à 70 ans, maintenant elle est plus jeune. Il y a des facteurs qui mènent à son développement, ce sont l'obésité, une mauvaise alimentation, le surmenage, le tabagisme, l'alcool et une foule d'autres choses, y compris l'environnement. Par conséquent, un mode de vie sain, une bonne nutrition, l'alternance correcte du travail et du repos, tout cela sert à prévenir non seulement la dégénérescence maculaire, mais également d'autres maladies en général. Il n'y a pas de prévention plus spécifique, mais il existe des complexes vitaminiques riches en lutéine, ce qui peut réduire partiellement le risque de cette maladie. Pour le moment, nous ne pouvons pas offrir une prévention plus spécifique, mais nous pouvons offrir un mode de vie sain.

Ksenia Chinenova:

Eh bien, nous devons mettre fin à notre conversation. Merci beaucoup d'être venu à notre programme. Restez avec nous, suivez nos émissions et soyez en bonne santé.

Administration intravitréenne de préparations ANTI VEGF

Les maladies affectant la membrane de détection de la lumière de l'œil - la rétine, en particulier ses parties centrales, sont parmi les plus graves et les plus insolubles, conduisant souvent à une basse vision persistante ou à la cécité. Un certain nombre de lésions rétiniennes, en particulier, un œdème dystrophique, vasculaire, inflammatoire, des hémorragies d'origines diverses, surviennent à la suite de la croissance, de la pénétration de vaisseaux nouvellement formés dans le tissu rétinien et au-delà (ou du processus de néovascularisation). L'administration intravitréenne de médicaments ANTI VEGF, proposée par la clinique OcoMed, peut lutter efficacement contre ces processus pathologiques..

Formation vasculaire pathologique

La néovascularisation n'affecte pas l'œil «sain». Les principales conditions de croissance des vaisseaux sanguins nouvellement formés sont les maladies conduisant à une ischémie (ou un apport insuffisant en oxygène) de la rétine, par exemple le diabète, les troubles circulatoires, ainsi qu'un certain nombre de ses maladies dégénératives..
La paroi du vaisseau nouvellement formé diffère dans sa structure de celle d'un vaisseau rétinien normal. Il est intenable, trop fragile, facilement perméable à la fraction liquide du sang. La conséquence de la perméabilité pathologique des vaisseaux nouvellement formés peut être un œdème, une hémorragie, conduisant à une diminution persistante de la vision jusqu'à la cécité.

Avant l'introduction dans la pratique clinique généralisée de médicaments qui affectent délibérément le processus de néovascularisation, supprimant et souvent arrêtant la croissance des vaisseaux pathologiques, le traitement des patients se limitait à une tentative de réduction de l'œdème et de la résorption des hémorragies. Ces techniques «traditionnelles» n'augmentaient que temporairement la fonction visuelle. En raison de la croissance progressive, active, de la croissance et de la propagation des vaisseaux nouvellement formés le long du fond et au-delà, les hémorragies ne se sont pas arrêtées chez les patients, les œdèmes dans la zone centrale augmentaient périodiquement, ce qui non seulement entraînait une basse vision persistante, mais provoquait parfois le développement de la forme la plus sévère de glaucome - secondaire glaucome néovasculaire, accompagné de douleurs persistantes et pratiquement indisponible à un traitement.

Ainsi, afin de réduire ou d'obtenir une résorption complète de l'œdème rétinien et des hémorragies, pour assurer une augmentation stable de l'acuité visuelle, il est nécessaire d'influencer directement le processus de néovascularisation, de créer les conditions de la prolifération des vaisseaux nouvellement formés existants et d'empêcher la croissance de leurs nouvelles branches..

L'une des méthodes modernes et «révolutionnaires» de traitement des maladies oculaires accompagnées du développement de la néovascularisation a été la création et l'introduction dans une large pratique clinique de médicaments ANTI VEGF..

Qu'est-ce que VEGF?

Les spécialistes considèrent le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) comme un lien important dans le processus pathologique de formation et de croissance des vaisseaux nouvellement formés. Le terme VEGF a été largement utilisé dans les cercles scientifiques depuis le milieu des années 1980, quand il a été découvert que le facteur de croissance endothélial vasculaire augmente la perméabilité du tissu tumoral. Le VEGF a des caractéristiques similaires au facteur de croissance plaquettaire et est une glycoprotéine homodimérique.

Le VEGF participe d'une manière ou d'une autre à divers processus biologiques:

  • l'embryogenèse;
  • processus de reproduction dans le corps féminin;
  • développement vasculaire postnatal précoce;
  • la guérison des plaies;
  • oncogenèse;
  • ischémie;
  • la rétinopathie diabétique.

Chez l'adulte, le VEGF est impliqué à différents niveaux, par exemple, il augmente la vitalité des cellules endothéliales, augmente la perméabilité des vaisseaux sanguins, régule l'activité du tissu musculaire lisse, etc..

Dans des conditions pathologiques, lorsqu'un tissu ou un organe vivant manque d'approvisionnement en sang (et donc une carence en oxygène et en nutriments), des facteurs de croissance sont produits de manière intensive afin d'augmenter la perméabilité des parois vasculaires et la croissance des vaisseaux nouvellement formés.

Afin d'interrompre ce processus pathologique, il est nécessaire de démarrer une cascade de réactions de prolifération de vaisseaux défectueux et d'empêcher l'apparition de nouveaux vaisseaux. Ce problème peut être résolu en utilisant des médicaments ANTI VEGF qui bloquent des récepteurs spécifiques sensibles au facteur de croissance endothélial vasculaire. Lorsqu'ils sont exposés à de telles substances médicinales, les vaisseaux nouvellement formés sont envahis par la végétation, tandis que les vaisseaux rétiniens ne sont pas endommagés et conservent leur fonction..

Application des médicaments ANTI VEGF dans le traitement des maladies rétiniennes

Les principaux médicaments approuvés pour le traitement des maladies rétiniennes sont Lucentis (Ranibizumabum) et Ailia (Aflibercept).

Ces médicaments sont administrés au patient directement dans le corps vitré (injection intravitréenne). De telles injections équivalent à une chirurgie vitréorétinienne et doivent être effectuées par un chirurgien ophtalmologique hautement qualifié, spécialisé dans le traitement des maladies de la rétine et du vitré..

L'administration intravitréenne de préparations ANTI VEGF est effectuée à la clinique OcoMed.

Une condition préalable à une telle procédure est la création de conditions stériles.Par conséquent, l'administration intravitréenne est effectuée dans la salle d'opération. Pour l'anesthésie, l'instillation de gouttes oculaires appropriées est suffisante. Le traitement de la peau autour de l'œil et le rinçage avec une préparation antiseptique de la cavité conjonctivale ne diffèrent pas de celui lors de toute chirurgie oculaire. Après avoir placé l'expanseur de paupière et marqué le site de la future injection, le médicament est injecté dans le corps vitré. La procédure est effectuée à l'aide d'un microscope opératoire, ce qui vous permet de contrôler entièrement le parcours de l'aiguille d'injection et d'éviter d'endommager la lentille et d'autres structures internes de l'œil.

L'examen le premier jour après l'administration du médicament, ainsi que l'observation dynamique des patients, sont importants. Le but principal de l'examen opératoire sur le terrain est de contrôler la pression intraoculaire. Les examens ultérieurs sont prescrits par le chirurgien individuellement pour chaque patient. Au cours de l'observation dynamique, les modifications des fonctions visuelles, de la visée - acuité visuelle, ainsi que des données comparatives d'examens supplémentaires - tomographie par cohérence optique, angiographie par fluorescence de la rétine sont prises en compte. De plus, lors des examens de routine, un spécialiste surveille le respect par le patient des recommandations médicales..

Médicaments anti-VEGF. Thérapie des maladies rétiniennes en ophtalmologie

Le traitement des processus prolifératifs rétiniens implique la suppression du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) en cas de néovascularisation rétinienne. Une condition similaire est souvent détectée dans la rétinopathie diabétique, la dégénérescence maculaire humide, ainsi qu'après une thrombose veineuse. Cela arrête la croissance de nouveaux vaisseaux pathologiques à haute perméabilité aux parois. Les médicaments inhibiteurs du VEGF sont considérés par la médecine moderne comme un complément au traitement au laser et à la triamcinolone chez les patients atteints de dégénérescence maculaire.

L'introduction d'injections intravitréennes d'inhibiteurs du VEGF dans la pratique clinique a permis d'utiliser de nouvelles méthodes de traitement de la dégénérescence maculaire. L'utilisation de la thérapie anti-VEGF, comme seule méthode de traitement, ou sa combinaison avec LCS, rend l'œdème maculaire moins prononcé, améliore l'acuité visuelle. Aujourd'hui, le ranibizumab (Lucentis) est officiellement enregistré pour le traitement de la DMLA. Il est prescrit pour l'œdème maculaire, qui a provoqué une diminution de la vision, avec une épaisseur de la zone rétinienne maculaire de plus de 300 microns. Les résultats positifs des essais randomisés menés sur l'utilisation du bevacizumab, du pegaptanib, de l'aflibercept prouvent leur grande efficacité. Des essais cliniques sont actuellement prévus pour comparer l'efficacité de ces médicaments dans le traitement de la dégénérescence maculaire..

Pour l'administration de médicaments anti-VEGF, la voie intravitréenne est considérée comme la plus appropriée, car elle est la plus efficace pour administrer la substance directement à la rétine. Avec ce mode d'administration, un pourcentage plus élevé de substance active (jusqu'à 51%) reste dans le corps vitré, jusqu'à 13,2% de la dose totale atteint la rétine et la choroïde. Si une autre méthode d'administration est utilisée - sous-conjonctivale, sous-ténonale, jusqu'à 5,3% de la dose administrée est délivrée aux structures internes de l'œil (vitré, rétine, choroïde).

Qu'est-ce que VEGF

Le VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire) est un facteur qui augmente la perméabilité vasculaire des tumeurs, qui a été découvert pour la première fois en 1983. C'est un membre de la famille des glycoprotéines homodimères, dont la structure est similaire au facteur de croissance plaquettaire, différant par sa connexion avec 5 types de récepteurs à activité tyrosine kinase. De multiples perturbations du système VEGF-VEGFR provoquent des processus physiologiques et pathologiques, y compris l'embryogenèse, la fonction reproductrice féminine, la grossesse, la croissance tumorale, la cicatrisation des plaies, le développement de maladies ischémiques.

En substance, le VEGF est une cytokine multifonctionnelle, le principal facteur dans les processus d'embryogenèse, d'angiogenèse au début de la période postnatale. Chez l'homme adulte, le VEGF agit dans la paroi vasculaire de la manière suivante: assure la survie des cellules endothéliales, augmente la perméabilité vasculaire, présente les propriétés d'un puissant vasodilatateur, améliore la régénération des cellules musculaires, participe au remodelage myocardique, à la formation osseuse; comme chimioattractant, agit sur les cellules endothéliales de la moelle osseuse. Il a également d'autres effets bénéfiques, bien que certains mécanismes pathogéniques les déclenchent. Ceux-ci comprennent: la capacité à former une circulation sanguine collatérale, qui est obligatoire pour la survie des cellules dans des conditions hypoxiques, l'amélioration du trophisme de la cicatrisation des plaies.

Les VEGF humains sont représentés par les groupes protéiques A, B, C, D; en outre, il existe un facteur de croissance placentaire PIGF. Le plus étudié d'entre eux est le VEGF-A, qui est exprimé en grand nombre par les cellules parenchymateuses et stromales de la circulation sanguine. Avec une gravité différente de l'angiopathie chez les patients atteints de diabète sucré, une augmentation du taux de VEGF-A est notée dans l'urine et dans le plasma sanguin. La barrière hématorétinienne régule la teneur en VEGF dans la rétine et dépend principalement de la formation locale. Dans la rétine, la synthèse du VEGF dépend directement des cellules épithéliales pigmentaires, des cellules de Müller, des astrocytes, des péricytes, des endothéliocytes et des cellules ganglionnaires. Par le biais des voies auto- et paracrine, le VEGF active sélectivement la prolifération avec migration des cellules endothéliales elles-mêmes, ainsi que de leurs précurseurs. Il augmente la perméabilité vasculaire, stimule la vasodilatation en augmentant la production d'oxyde nitrique.

Des études récentes ont montré que le VEGF contribue à la survie des cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes, garantissant l'intégrité structurelle. A un effet anti-neurodégénératif, empêche la mort des cellules rétiniennes due à une ischémie-reperfusion.

Les isoformes de la structure moléculaire du VEGF (VEGF121, VEGF145, VEGF165, VEGF189, VEGF206) sont dérivées d'un gène. Ils sont formés à la suite d'un épissage d'ARNm spécifique. Les positions polymorphes du gène VEGF comprennent: -634, +936, -2578. Il a été révélé que les interrelations des variants nucléotidiques composant ces positions dans différents groupes ethniques incluent le risque de développer une rétinopathie diabétique (RD).

À ce jour, la surproduction de VEGF est considérée comme le principal responsable de l'augmentation de la perméabilité vasculaire rétinienne, du développement d'un œdème maculaire, ainsi que de la néovascularisation de la rétine dans le diabète sucré. Dans la rétinopathie diabétique, la principale raison de l'activation de la synthèse du VEGF, ainsi que de ses récepteurs, est considérée comme une hypoxie rétinienne ou son ischémie. Aussi, la production de VEGF et de ses récepteurs augmente en raison d'anomalies biochimiques causées par l'hyperglycémie: accumulation de produits de glycation, stress du réticulum endoplasmique, radicaux libres.

Inhibiteurs du VEGF

Les inhibiteurs du VEGF diffèrent par certains aspects liés à leur préparation, ainsi que par les détails de la structure des substances et la spécificité par rapport aux différentes isoformes du régulateur. L'action des médicaments anti-VEGF (ranibizumab, bevacizumab, pegaptanib) est due à la liaison directe à un facteur de croissance, à la suppression de l'expression du gène VEGF ou de son récepteur. À ce jour, des essais cliniques de phase II-III sur le traitement de la DMLA sont terminés: bevacizumab, pegaptanib, ranibizumab, aflibercept. La plupart d'entre eux sont déjà officiellement approuvés comme traitements de la dégénérescence maculaire liée à l'âge..

Ranibizumab (Lucentis, Lucentis)

La substance contenue dans la préparation Lucentis était spécifiquement destinée aux ophtalmologistes. Cet inhibiteur du VEGF a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour une utilisation aux États-Unis dans le traitement de la dégénérescence maculaire humide liée à l'âge. Aujourd'hui, c'est le seul médicament à action anti-VEGF officiellement enregistré en Russie. Son efficacité dans le traitement de l'œdème maculaire a été prouvée dans une série d'essais randomisés dans de nombreux centres ophtalmiques..

Bévacizumab (Avastin, Avastin)

Ce médicament anti-VEGF est principalement utilisé en oncologie pour le traitement des tumeurs malignes, en ophtalmologie, son utilisation n'a pas de statut officiel («off-label»). À ce jour, plus de 40 études cliniques ont déjà été consacrées à l'efficacité du bevacizumab dans le traitement de la DMLA humide. De plus, le dernier d'entre eux visait à comparer l'effet du bevacizumab et des corticoïdes (triamcinol, dexaméthasone) dans le traitement de la dégénérescence maculaire néovasculaire.

Pégaptanib (Makugen, Makujen)

Ce médicament anti-VEGF est approuvé pour le traitement de la DMLA néovasculaire aux États-Unis et dans les pays européens. Son effet a été confirmé par plusieurs études. Selon les données obtenues, le pegaptanib administré à la dose de 0,3 mg améliore significativement l'acuité visuelle, le résultat durant 6 semaines après l'injection. Un effet à long terme est obtenu par l'introduction d'au moins trois injections dans les six mois.

Aflibercept (Ailia, Eylea, Eylea)

C'est le médicament ayant la plus large activité anti-VEGF. Il est capable d'agir sur VEGF-A, VEGF-B et PlGF. Aux États-Unis, son utilisation est approuvée dans le traitement de la dégénérescence maculaire néovasculaire humide ainsi que des tumeurs rectales métastatiques. La recherche sur l'aflibercept en tant que traitement de la DMLA était plus récente que d'autres médicaments anti-VEGF.

Parmi les agents anti-VEGF de dernière génération, qui font juste l'objet des recherches nécessaires pour une utilisation ultérieure en tant que traitement de l'œdème maculaire, il convient de noter le bevasiranib. Ce médicament, basé sur l'ARN, supprime le gène qui synthétise le VEGF. Il est également injecté par voie intravitréenne..

La préparation VEGF Trap-Eye est déjà bien connue. Il a été développé à l'origine pour lutter contre les tumeurs, mais il est devenu un véritable «piège» pour le VEGF, car sa structure moléculaire est de forme similaire à celle du récepteur VEGF. Lorsqu'il est administré par voie intravitréenne, l'agent neutralise toutes les isoformes de VEGF-A et PlGF12.

Complications ophtalmiques du traitement anti-VEGF

L'utilisation de médicaments anti-VEGF dans le traitement des maladies ophtalmiques peut entraîner un certain nombre de conditions pathologiques: décollement de la rétine, augmentation de la pression intraoculaire, endophtalmie et lésions du cristallin. Selon les données de recherche disponibles, l'incidence de ces complications ne dépasse pas 1 à 1,5% de tous les cas de traitement. Les effets secondaires systémiques sont également rares. Parfois, il y a: augmentation de la pression artérielle, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, protéinurie.

Les experts associent de telles réactions à la pénétration d'une certaine quantité de médicament dans la circulation sanguine. Il est prouvé qu'après l'administration intravitréenne de bevacizumab, son taux dans la circulation sanguine diminue progressivement en un mois, et après l'administration de ranibizumab et de pegaptanib, il reste inchangé..

La prochaine étude, lancée à l'heure actuelle, vise à évaluer le degré de pénétration des inhibiteurs du VEGF dans la circulation sanguine lors d'injections intravitréennes. En outre, la tâche de l'étude sera d'évaluer la sécurité de ces médicaments chez les patients atteints de maladies graves: diabète sucré, pathologies macrovasculaires, taux élevés d'hypertension artérielle et néphropathie. Des études ultérieures détermineront la durée optimale du traitement avec des médicaments anti-VEGF, la faisabilité de la combinaison avec d'autres options de traitement pour la DMLA.

Dans notre clinique, des médicaments hautement efficaces approuvés par le ministère de la Santé sont utilisés pour le traitement anti-VEGF. L'expérience et le professionnalisme des médecins, ainsi que le respect des méthodes de traitement avancées, nous permettent d'obtenir des résultats thérapeutiques élevés sans complications et effets secondaires possibles.

Prix ​​pour l'introduction des médicaments anti-VEGF

ATTENTION! Le coût exact du traitement ne peut être dit qu'après une consultation en personne, lorsque l'état de la rétine du patient est déterminé et qu'un plan de traitement est établi. Vous pouvez connaître le coût des procédures et opérations de base dans la section PRIX.