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Lévofloxacine (500 mg)

Lévofloxacine (500 mg)

Instructions

  • russe
  • қazaқsha

Nom commercial

Dénomination commune internationale

Forme posologique

Comprimés pelliculés, 500 mg

Composition

Un comprimé contient

substance active - lévofloxacine hémihydratée, 514,5 mg

(en termes de lévofloxacine 500,0 mg),

excipients: cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, dioxyde de silicium colloïdal (aérosil), stéarate de calcium, acide stéarique, alginate de sodium,

composition de la coque: hypromellose, dioxyde de titane (E 171), polysorbate 80 (tween-80), colorant jaune quinoléine, paraffine liquide.

La description

Comprimés pelliculés, jaunes, à surface biconvexe.

Groupe pharmacothérapeutique

Médicaments antibactériens à usage systémique.

Les médicaments antimicrobiens sont des dérivés des quinolones. Fluoroquinolones. Lévofloxacine.

Code ATX J01МА12

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

Après administration orale, la lévofloxacine est rapidement et presque complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité est de 95 à 100%. La prise alimentaire a peu d'effet sur le taux et l'exhaustivité de l'absorption. La concentration plasmatique maximale est atteinte après 1,6 ± 1,0 heure avec une dose unique de 500 mg. Liaison aux protéines 30-40%. Il est excrété du corps relativement lentement (la demi-vie est de 6 à 8 heures). L'excrétion se produit principalement par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

Il pénètre bien dans les organes et les tissus. Dans le foie, une petite partie est oxydée et / ou désacétylée. Moins de 5% de la lévofloxacine est excrétée sous forme de produits de biotransformation.

75% à 90% sont excrétés inchangés dans l'urine, et même après une dose unique, il est retrouvé dans l'urine dans les 20 à 24 heures, 4% de la dose prise par voie orale se trouve dans les selles.

Pharmacodynamique

La lévofloxacine est un agent antibactérien à large spectre du groupe des fluoroquinolones, un isomère lévogyre de l'ofloxacine. Le mécanisme d'action de la lévofloxacine est de supprimer l'activité de l'ADN bactérien gyrase et de la topoisomérase IV, perturbe le surenroulement et la couture des ruptures d'ADN, supprime la synthèse de l'ADN, provoque des changements morphologiques profonds dans le cytoplasme, la paroi cellulaire.

La lévofloxacine est active contre la plupart des souches de micro-organismes

- microorganismes aérobies à Gram positif: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline), Staphylococcus haemoliticus (sensible à la méthicilline), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (y compris la pénicilline et C) groupes résistants; Staphylococcus haemoliticus (résistant à la méthicilline);

- microorganismes aérobies à Gram négatif: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (sensible à l'ampicilline et résistant), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, multocida, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis 1 Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolitica, autres Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii et Providencia spp.;

- microorganismes anaérobies: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; autres Bacteroides spp., Clostridium difficile;

- microorganismes intracellulaires: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Indications pour l'utilisation

exacerbation de la bronchite chronique

infections de la peau et des tissus mous

prostatite bactérienne chronique (gonorrhée, chlamydia)

Mode d'administration et posologie

Adultes: les comprimés de 500 mg sont pris 1 à 2 fois par jour. Les doses et la durée du traitement sont déterminées par la nature et la gravité de l'infection, ainsi que par la sensibilité du pathogène suspecté. Les comprimés doivent être pris sans mâcher, sans boire beaucoup de liquide, avec les repas ou entre les repas. Les instructions d'utilisation doivent être strictement suivies.

Pour les patients ayant une fonction rénale normale ou une fonction rénale modérément réduite, une clairance de la créatine (CC)> 50 ml / min, le schéma posologique suivant peut être recommandé:

- sinusite aiguë - 500 mg une fois par jour pendant 10 à 14 jours;

- exacerbation de la bronchite chronique - 500 mg une fois par jour pendant 7 à 10 jours;

- pneumonie communautaire - 500 mg 1 à 2 fois par jour pendant 7 à 14 jours;

- infections de la peau et des tissus mous - 500 mg une fois par jour pendant 7 à 10 jours;

- prostatite bactérienne chronique (gonorrhée, chlamydia) - 500 mg une fois par jour pendant 28 jours.

La dose unique maximale est de 500 mg, la dose quotidienne maximale est de 1000 mg.

Lévofloxacine

Contenu

  • Formule structurelle
  • Le nom latin de la substance est la lévofloxacine
  • Groupe pharmacologique de la substance lévofloxacine
  • Caractéristiques de la substance Lévofloxacine
  • Pharmacologie
  • Application de la substance lévofloxacine
  • Contre-indications
  • Restrictions d'utilisation
  • Application pendant la grossesse et l'allaitement
  • Effets secondaires de la substance lévofloxacine
  • Interaction
  • Surdosage
  • Voie d'administration
  • Précautions pour la lévofloxacine
  • instructions spéciales
  • Interactions avec d'autres ingrédients actifs
  • Appellations commerciales

Formule structurelle

Nom russe

Le nom latin de la substance est la lévofloxacine

Nom chimique

(-) - (S) -9-fluoro-2,3-dihydro-3-méthyl-10- (4-méthyl-1-pipérazinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] Semihydraté d'acide 1,4-benzoxazine-6-carboxylique

Formule brute

Groupe pharmacologique de la substance lévofloxacine

  • Quinolones / fluoroquinolones
  • Agents ophtalmiques

Classification nosologique (CIM-10)

  • A16 Tuberculose du système respiratoire, non confirmée bactériologiquement ou histologiquement
  • A22 Anthrax
  • A49 Infection bactérienne d'un site non spécifié
  • H32.0 Inflammation choriorétinienne dans les maladies infectieuses et parasitaires classées ailleurs
  • H59 Troubles de l'œil et de son appareil accessoire après des actes médicaux
  • J01 Sinusite aiguë
  • Pneumonie J18 sans spécifier l'agent causal
  • J18.9 Pneumonie, sans précision
  • J42 Bronchite chronique, sans précision
  • L08.9 Infection locale de la peau et des tissus sous-cutanés, sans précision
  • N12 Néphrite tubulo-interstitielle, non spécifiée comme aiguë ou chronique
  • N39.0 Infection des voies urinaires sans localisation
  • N41.1 Prostatite chronique
  • T88.9 Complication de la chirurgie et du traitement, sans précision

Code CAS

Caractéristiques de la substance Lévofloxacine

Agent chimiothérapeutique synthétique, carboxyquinolone fluorée, exempt d'impuretés S-énantiomère du composé racémique - ofloxacine. Poudre cristalline claire, de blanc jaunâtre à jaune-blanc. Poids moléculaire 370,38. Facilement soluble dans l'eau à pH 0,6–6,7. La molécule existe sous forme d'amphion à des valeurs de pH qui correspondent à l'environnement de l'intestin grêle. Il a la capacité de former des composés stables avec des ions de nombreux métaux. La capacité à former des composés chélatés in vitro diminue dans l'ordre suivant: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

Pharmacologie

Pharmacodynamique

Possède un large spectre d'action. Inhibe la topoisomérase bactérienne IV et l'ADN gyrase (topoisomérase de type II) - enzymes nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l'ADN bactérien. À des concentrations équivalentes ou légèrement supérieures à la concentration inhibitrice, il a le plus souvent un effet bactéricide. In vitro, la résistance à la lévofloxacine résultant de mutations spontanées est rare (10 -9 -10 -10). Bien qu'une résistance croisée ait été observée entre la lévofloxacine et d'autres fluoroquinolones, certains organismes résistants à d'autres fluoroquinolones peuvent être sensibles à la lévofloxacine.

Établie in vitro et confirmée dans des études cliniques efficacité contre les bactéries à Gram positif - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus epidermidis (souches sensibles à la méthicilline), souches de Staphylococcus saprophyticus, souches de Streptococcus saprophyticus * pyogenes; bactéries à Gram négatif - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens - et d'autres micro-organismes.

Pour la plupart des souches (≥ 90%) des microorganismes suivants, la CMI de la lévofloxacine (2 μg / ml ou moins) a été établie in vitro, cependant, l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation clinique de la lévofloxacine dans le traitement des infections causées par ces agents pathogènes n'ont pas été établies dans des études adéquates et bien contrôlées: Gram positif bactéries - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (groupe C / F), Streptococcus (groupe G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Bactéries à Gram négatif - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea vultida (Enterobacter), Yersinia pestis; anaérobies à Gram positif - Clostridium perfringens.

Peut être efficace contre les microorganismes résistants aux aminosides, aux macrolides et aux antibiotiques bêta-lactamines (y compris la pénicilline).

* Les souches à résistance multiple aux antibiotiques (Streptococcus pneumoniae multirésistants - MDRSP) comprennent les souches résistantes à au moins deux des antibiotiques suivants: pénicilline (avec une CMI ≥ 2 μg / ml), céphalosporines de deuxième génération (comme le céfuroxime), macrolides, tétracyclines et triméthoprime / sulfaméthoxazole.

Recherches cliniques

L'efficacité de la lévofloxacine dans le traitement de la pneumonie bactérienne d'origine communautaire (schéma posologique de 7 à 14 jours) a été étudiée dans deux essais cliniques prospectifs multicentriques. Dans la première étude randomisée, qui comprenait 590 patients atteints de pneumonie bactérienne d'origine communautaire, une étude comparative de l'efficacité de la lévofloxacine à une dose de 500 mg une fois par jour par voie orale ou IV pendant 7 à 14 jours et des céphalosporines d'une durée totale de traitement de 7 à 14 jours a été réalisée; si la présence d'un agent causal atypique de la pneumonie était suspectée ou confirmée, les patients du groupe témoin pouvaient en outre recevoir de l'érythromycine ou de la doxycycline. L'effet clinique (guérison ou amélioration) le 5 à 7 jour après la fin du traitement par la lévofloxacine était de 95% contre 83% dans le groupe témoin. Dans la deuxième étude, qui comprenait 264 patients ayant reçu de la lévofloxacine à une dose de 500 mg une fois par jour par voie orale ou IV pendant 7 à 14 jours, l'effet clinique était de 93%. Dans les deux études, l'efficacité de la lévofloxacine dans le traitement de la pneumonie atypique causée par Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae et Legionella pneumoniae était respectivement de 96, 96 et 70%. Le degré d'éradication microbiologique dans les deux études était, selon le pathogène: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

La lévofloxacine est efficace pour le traitement de la pneumonie communautaire causée par des souches multirésistantes de Streptococcus pneumoniae (MDRSP). Après évaluation microbiologique des isolats MDRSP isolés de 40 patients, il s'est avéré que 38 patients (95%) ont obtenu un effet clinique (récupération ou amélioration) et bactériologique après la fin du traitement par la lévofloxacine. Le degré d'éradication bactériologique concernait différents pathogènes: souches résistantes à la pénicilline - 94,1%, souches résistantes aux céphalosporines de 2ème génération - 96,9%, souches résistantes aux macrolides - 96,6%, souches résistantes au triméthoprime / sulfaméthoxazole - 89,5%, souches résistantes aux tétracyclines - 100%.

L'efficacité et l'innocuité de la lévofloxacine dans la pneumonie bactérienne acquise dans la communauté (schéma posologique de 5 jours) ont été évaluées dans une étude multicentrique prospective randomisée en double aveugle chez 528 patients adultes ambulatoires et hospitalisés atteints de pneumonie communautaire détectable cliniquement et radiologiquement de gravité légère à sévère par rapport à la dose de lévofloxacine. 750 mg (IV ou oralement tous les jours pendant cinq jours) ou 500 mg (IV ou oralement tous les jours pendant 10 jours). L'effet clinique (amélioration ou récupération) a été de 90,9% dans le groupe recevant la lévofloxacine à la dose de 750 mg et de 91,1% dans le groupe recevant la lévofloxacine à la dose de 500 mg. Efficacité microbiologique (degré d'éradication bactériologique) d'un schéma posologique de 5 jours en fonction de l'agent pathogène: S.pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus pararainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

L'efficacité et l'innocuité de la lévofloxacine dans le traitement de la sinusite bactérienne aiguë (schémas posologiques de 5 et 10 à 14 jours) provoquée par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis a été évaluée dans une étude prospective, multicentrique en double aveugle, randomisée, de percussion chez 780 patients externes ayant reçu de la lévofloxacine. une fois par jour à une dose de 750 mg pendant 5 jours ou 500 mg pendant 10 jours. L'effet clinique de la lévofloxacine (résolution complète ou partielle des symptômes de la sinusite bactérienne aiguë à un point tel qu'une antibiothérapie supplémentaire n'a pas été jugée nécessaire), selon une évaluation microbiologique, était de 91,4% dans le groupe recevant de la lévofloxacine à une dose de 750 mg et de 88,6% chez le groupe recevant 500 mg de lévofloxacine.

L'efficacité de la lévofloxacine dans le traitement des infections compliquées des voies urinaires et de la pyélonéphrite aiguë (schéma posologique de 5 jours) a été évaluée chez 1109 patients dans une étude clinique multicentrique randomisée en double aveugle dans laquelle les patients ont reçu de la lévofloxacine à une dose de 750 mg IV ou par voie orale une fois par jour pendant 5 jours (546 patients) ou ciprofloxacine 400 mg IV ou 500 mg par voie orale deux fois par jour pendant 10 jours (563 patients). L'efficacité de la lévofloxacine a été évaluée après 10 à 14 jours par le degré d'éradication bactériologique et était, selon l'agent pathogène: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

L'efficacité et la tolérance de la lévofloxacine dans le traitement des infections urinaires compliquées et de la pyélonéphrite aiguë (schéma posologique de 10 jours) ont été évaluées au cours d'un traitement de 10 jours par la lévofloxacine à une dose de 250 mg par voie orale une fois par jour chez 285 patients présentant des infections des voies urinaires non compliquées compliquées par des infections des voies urinaires. pathologies (gravité légère à modérée) et pyélonéphrite aiguë (gravité légère à modérée) dans un essai clinique multicentrique randomisé, en double aveugle. L'efficacité microbiologique, mesurée par l'éradication bactériologique des micro-organismes, était d'environ 93%.

L'efficacité de la lévofloxacine dans les lésions infectieuses de la peau et des structures cutanées a été étudiée dans une étude comparative ouverte et randomisée qui a inclus 399 patients ayant reçu de la lévofloxacine à une dose de 750 mg / jour (i.v., puis par voie orale) ou un médicament de référence pendant (10 ± 4,7) jours. Des interventions chirurgicales pour infections compliquées (excision de tissus morts et drainage) peu avant le début ou pendant l'antibiothérapie (dans le cadre d'un traitement complexe) ont été réalisées chez 45% des patients recevant de la lévofloxacine et 44% des patients du groupe témoin. Parmi les patients sous observation pendant 2 à 5 jours après la fin du traitement médicamenteux, l'effet clinique a été de 116/138 (84,1%) dans le groupe recevant la lévofloxacine et de 106/132 (80,3%) dans le groupe témoin.

L'efficacité de la lévofloxacine a également été démontrée dans une étude multicentrique, randomisée et ouverte dans le traitement de la pneumonie nosocomiale et dans une étude multicentrique, randomisée et en double aveugle dans le traitement de la prostatite bactérienne chronique..

Gouttes pour les yeux

L'effet clinique de la lévofloxacine 0,5% collyre dans les essais contrôlés multicentriques, randomisés, en double aveugle dans le traitement de la conjonctivite bactérienne était de 79% à la fin du traitement (6 à 10 jours). Le degré d'éradication microbiologique a atteint 90%.

Pharmacocinétique

Absorption. Après administration orale, il est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité absolue des comprimés de 500 mg et 750 mg de lévofloxacine est de 99%. Cmax atteint en 1 à 2 heures. Lorsqu'il est pris simultanément avec de la nourriture, le temps pour atteindre la Cmax augmente légèrementmax (pendant 1 h) et C diminue légèrementmax (de 14%), par conséquent, la lévofloxacine peut être prescrite indépendamment de la prise alimentaire. Après une injection intraveineuse unique à des volontaires sains à une dose de 500 mg (perfusion de 60 minutes) Cmax était de (6,2 ± 1) μg / ml, à une dose de 750 mg (perfusion pendant 90 minutes) - (11,5 ± 4) μg / ml. La pharmacocinétique de la lévofloxacine est linéaire et prévisible après une administration orale et intraveineuse unique et répétée. Une concentration plasmatique constante est obtenue après 48 heures lors de la prise de 500 à 750 mg 1 fois par jour. Avec une administration répétée à des volontaires sains, les valeurs de Cmax étaient: pour une administration orale de 500 mg / jour - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / jour - (8,6 ± 1,9) μg / ml; avec une administration intraveineuse de 500 mg / jour - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / jour - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Le profil plasmatique des concentrations de lévofloxacine après administration intraveineuse est similaire à celui après administration orale à une dose équivalente..

Distribution. V moyen est de 74 à 112 litres après des doses uniques et répétées de 500 et 750 mg. Il est largement distribué dans les tissus du corps, il pénètre bien dans les tissus des poumons (la concentration dans les poumons est 2 à 5 fois supérieure à la concentration dans le plasma). In vitro, dans la plage de concentration correspondant aux valeurs cliniques (1 à 10 μg / ml), la liaison aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) est de 24 à 38% et ne dépend pas de la concentration de lévofloxacine.

Métabolisme et excrétion. Stéréochimiquement stable dans le plasma et l'urine, ne se transforme pas en son énantiomère, la D-ofloxacine. Il n'est pratiquement pas métabolisé dans le corps. Il est principalement excrété inchangé dans l'urine (environ 87% de la dose dans les 48 heures), en petites quantités dans les selles (moins de 4% en 72 heures). Moins de 5% est dosé dans l'urine sous forme de métabolites (desméthyl, oxyde nitrique) avec une activité pharmacologique spécifique insignifiante.

Terminal T1/2 du plasma est de 6 à 8 heures après une injection unique ou répétée par voie orale ou intraveineuse. Cl total est de 144-226 ml / min, Cl rénal est de 96-142 ml / min, l'excrétion est réalisée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. L'utilisation simultanée de cimétidine ou de probénécide entraîne une diminution de la Cl rénale de 24 et 35% respectivement, ce qui indique la sécrétion de lévofloxacine par les tubules proximaux. Aucun cristal de lévofloxacine n'a été détecté dans l'urine fraîchement prélevée.

Groupes de patients spéciaux

Âge, sexe, race. La pharmacocinétique de la lévofloxacine ne dépend pas de l'âge, du sexe et de la race des patients.

Après administration orale de 500 mg à des volontaires sains de sexe masculin T1/2 en moyenne 7,5 heures contre 6,1 heures chez les femmes; les différences étaient associées aux caractéristiques de l'état de la fonction rénale chez l'homme et la femme et n'avaient aucune signification clinique.

Les caractéristiques de la pharmacocinétique en fonction de la race ont été étudiées par analyse de covariance des données de 72 sujets: 48 - représentants de la race caucasienne et 24 - autres; aucune différence n'a été trouvée en termes de clairance totale et de volume de distribution.

Âge avancé. La pharmacocinétique de la lévofloxacine chez les patients âgés ne diffère pas de manière significative si les différences individuelles des valeurs de clairance de la créatinine sont prises en compte. Après une dose orale unique de 500 mg de lévofloxacine T1/2 chez les patients âgés en bonne santé (66 à 80 ans) était de 7,6 heures contre 6 heures chez les patients plus jeunes; les différences sont dues à la variabilité de la fonction rénale et sont cliniquement insignifiantes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Insuffisance rénale Chez les patients présentant une insuffisance rénale (Cl créatinine T1/2, un ajustement de la dose est nécessaire pour éviter le cumul. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ambulatoire à long terme n'éliminent pas la lévofloxacine du corps et ne nécessitent donc pas de doses supplémentaires..

Insuffisance hépatique. Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez des patients atteints d'une maladie hépatique. Le métabolisme de la lévofloxacine étant insignifiant, l'effet des lésions hépatiques sur la pharmacocinétique n'est pas attendu..

Les enfants. Après une injection intraveineuse unique de lévofloxacine à une dose de 7 mg / kg à des enfants âgés de 6 mois à 16 ans, le médicament a été excrété plus rapidement que chez les patients adultes. Une analyse pharmacocinétique ultérieure montre qu'avec un schéma posologique de 8 mg / kg (pas plus de 250 mg par dose) toutes les 12 heures chez les enfants de 6 mois à 17 ans dans un état d'équilibre, les valeurs de l'ASC seront atteintes.0-24 et Cmax dans le plasma, comparable à ceux observés chez les patients adultes à une dose de lévofloxacine 500 mg toutes les 24 heures.

La pharmacocinétique de la lévofloxacine chez les patients atteints de pneumonie communautaire sévère ne diffère pas de celle des volontaires sains.

Une étude de la pharmacocinétique de la lévofloxacine administrée sous forme de collyre à 0,5% a été menée chez 15 volontaires adultes en bonne santé. Les concentrations plasmatiques de lévofloxacine ont été mesurées à divers moments sur une période d'administration de 15 jours. La concentration plasmatique moyenne de la lévofloxacine 1 heure après l'instillation variait de 0,86 ng / ml le premier jour à 2,05 ng / ml le quinzième jour. Cmax La lévofloxacine plasmatique était de 2,25 ng / ml et était atteinte le 4e jour après 2 jours d'utilisation toutes les 2 heures (jusqu'à 8 fois par jour). Cmax la lévofloxacine, atteinte au jour 15, était plus de 1000 fois inférieure à la concentration observée après l'ingestion de doses standard de lévofloxacine.

Dans des études chez des volontaires sains adultes (n = 30), il a été montré que les concentrations moyennes de lévofloxacine dans le film lacrymal, mesurées 4 et 6 heures après instillation, étaient respectivement de 17,0 μg / ml et 6,6 μg / ml (la signification clinique est inconnue).

Toxicologie expérimentale et / ou pharmacologie

Il a été démontré que la lévofloxacine et d'autres fluoroquinolones induisent une arthropathie chez les jeunes animaux en croissance de la plupart des espèces testées.

L'administration orale de lévofloxacine à une dose de 40 mg / kg / jour chez des chiens âgés de trois mois a conduit à une arthropathie cliniquement significative et à l'arrêt de l'utilisation le 8ème jour d'administration sur les 14 jours prévus. Des effets cliniques musculo-squelettiques mineurs en l'absence d'anomalies pathologiques ou histopathologiques macroscopiques ont été observés à la suite de l'utilisation de la dose la plus faible - 2,5 mg / kg / jour (environ 0,2 fois plus élevée que la dose pédiatrique basée sur la comparaison de l'ASC). Une synovite et des lésions du cartilage articulaire ont été observées à des doses de 10 et 40 mg / kg (environ 0,7 et 2,4 fois la dose pédiatrique basée sur la comparaison de l'ASC). La pathologie macroscopique du cartilage articulaire et les modifications histopathologiques ont persisté jusqu'à la fin de la période de récupération de 18 semaines chez les chiens traités par la lévofloxacine à des doses de 10 et 40 mg / kg / jour.

Dans des expériences sur des animaux, l'administration de lévofloxacine à des rats et des chiens immatures par voie orale ou intraveineuse a conduit à une augmentation de l'incidence de l'ostéochondrose. L'examen histopathologique des articulations portant la charge pondérale principale chez les chiens immatures avec la lévofloxacine a montré des lésions cartilagineuses persistantes. D'autres fluoroquinolones provoquent également le développement de changements érosifs similaires dans les articulations supportant le poids principal, et d'autres manifestations d'arthropathie chez les animaux immatures de diverses espèces.

Chez les chiens immatures (âgés de 4 à 5 mois), l'administration orale à une dose de 10 mg / kg / jour pendant 7 jours ou IV à une dose de 4 mg / kg / jour pendant 14 jours a conduit au développement d'arthropathies. L'administration orale de 300 mg / kg / jour pendant 7 jours ou IV de 60 mg / kg / jour pendant 4 semaines a provoqué une arthropathie chez des rats immatures.

Dans les études sur la souris, la lévofloxacine a eu un effet phototoxique, de gravité similaire à l'ofloxacine, mais moins prononcé que les autres fluoroquinolones.

Bien qu'une cristallurie ait été observée dans certaines études chez le rat avec une administration i.v., des cristaux urinaires ne se sont pas formés dans la vessie, n'ont été trouvés qu'après la miction et n'ont pas été associés à une néphrotoxicité..

Dans des expériences sur des souris, l'effet stimulant des fluoroquinolones sur le système nerveux central a été amélioré par l'utilisation simultanée d'AINS.

Lorsqu'elle est administrée rapidement à des chiens à une dose de 6 mg / kg ou plus, la lévofloxacine a provoqué un effet hypotenseur, probablement en raison de la libération d'histamine..

Dans les études in vitro et in vivo, la lévofloxacine à des concentrations thérapeutiques n'a pas eu d'effet inducteur ou inhibiteur sur les systèmes enzymatiques, par conséquent, aucun effet à médiation enzymatique sur le métabolisme d'autres médicaments n'est attendu..

Cancérogénicité, mutagénicité, effets sur la fertilité

Dans des études biologiques in vivo sur des rats, la lévofloxacine n'a pas montré de propriétés cancérigènes lorsqu'elle était administrée quotidiennement pendant 2 ans à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (1,4 fois plus élevées que la MRDC (750 mg) en termes de surface corporelle). La lévofloxacine, quel que soit le schéma posologique, n'a pas réduit la période de temps avant le développement de tumeurs cutanées induites par les UV chez les souris nude albinos (Skh-1) et n'a donc pas montré de propriétés photocarcinogènes dans des conditions expérimentales. La concentration de lévofloxacine dans les tissus cutanés des souris nude était comprise entre 25 et 42 μg / g lors de l'utilisation des doses maximales dans l'étude de photocarcinogénicité (300 mg / kg / jour). A titre de comparaison, chez l'homme, la concentration de lévofloxacine dans les tissus cutanés lorsqu'elle est prise à une dose de 750 mg est en moyenne de 11,8 μg / g à Cmax dans le plasma.

N'a pas montré de propriétés mutagènes dans les études suivantes: test d'Ames sur les bactéries S. Typhimurium et E. Coli, test avec hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase de cellules ovariennes de hamster chinois, test du micronoyau chez la souris, test des mutations létales dominantes chez la souris, test de synthèse d'ADN chez le rat un test d'échange de chromatides soeurs chez la souris. Activité mutagène révélée dans des tests in vitro pour les aberrations chromosomiques (sur la lignée cellulaire CHL) et l'échange de chromatides soeurs (sur la lignée cellulaire CHL / UI).

Il n'a eu aucun effet sur la fertilité et la fonction de reproduction des rats lorsqu'il a été administré par voie orale à une dose de 360 ​​mg / kg / jour (4,2 fois plus élevée que le SARM, en termes de surface corporelle) ou par voie intraveineuse à une dose de 100 mg / kg / jour (en 1,2 fois le MRDC en termes de surface corporelle).

Application de la substance lévofloxacine

La lévofloxacine pour administration orale et intraveineuse est indiquée pour le traitement des maladies infectieuses et inflammatoires causées par des agents pathogènes sensibles à la lévofloxacine chez les adultes, incl. : pneumonie communautaire; infections urinaires non compliquées; infections compliquées des voies urinaires (y compris pyélonéphrite); prostatite bactérienne chronique; infections de la peau et des tissus mous; dans le cadre d'une thérapie complexe pour les formes de tuberculose résistantes aux médicaments; prévention et traitement de l'anthrax en cas d'infection aéroportée; sinusite aiguë (comprimés); exacerbation de la bronchite chronique (comprimés); pneumonie hospitalière (pour le dosage des comprimés 750 mg).

Lors de l'utilisation de la lévofloxacine, les recommandations nationales officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens, ainsi que la sensibilité des microorganismes pathogènes dans un pays particulier, doivent être prises en compte (voir «Instructions spéciales»).

La lévofloxacine sous forme de collyre à 0,5% est indiquée pour le traitement des infections bactériennes superficielles des yeux causées par des microorganismes sensibles chez les adultes et les enfants de plus de 1 an; pour la prévention des complications après des chirurgies oculaires chirurgicales et au laser.

Contre-indications

Pour usage systémique: hypersensibilité à la lévofloxacine ou à d'autres quinolones; épilepsie; myasthénie grave pseudoparalytique (myasthénie grave) (voir «Effets secondaires», «Précautions»); une histoire de lésions tendineuses lors de la prise de fluoroquinolones; enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (en raison d'une croissance incomplète du squelette, car le risque de lésion des points de croissance cartilagineux ne peut être complètement exclu); grossesse (le risque de dommages aux points de croissance cartilagineux chez le fœtus ne peut être complètement exclu); la période d'allaitement (le risque de lésion des points cartilagineux de croissance osseuse chez un enfant ne peut être totalement exclu).

Collyre: hypersensibilité à la lévofloxacine ou à d'autres quinolones.

Restrictions d'utilisation

Pour une utilisation systémique:

- chez les patients prédisposés au développement de convulsions (chez les patients présentant des lésions antérieures du système nerveux central, chez les patients prenant simultanément des médicaments abaissant le seuil épileptogène du cerveau, tels que le fenbufen, la théophylline) (voir «Interaction»);

- chez les patients présentant un déficit latent ou manifeste en glucose-6-phosphate déshydrogénase (risque accru de réactions hémolytiques pendant le traitement par les quinolones);

- chez les patients présentant une insuffisance rénale (une surveillance obligatoire de la fonction rénale est nécessaire, ainsi qu'une correction du schéma posologique);

- chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'allongement de l'intervalle QT: âge avancé; sexe féminin, troubles électrolytiques non corrigés (hypokaliémie, hypomagnésémie); allongement congénital de l'intervalle QT; maladie cardiaque (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie); utilisation simultanée de médicaments pouvant allonger l'intervalle QT (antiarythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques) (voir «Surdosage», «Interaction», «Précautions»);

- chez les patients atteints de diabète sucré traités par des hypoglycémiants oraux, tels que le glibenclamide ou des préparations d'insuline (le risque d'hypoglycémie augmente);

- chez les patients présentant des réactions indésirables sévères à d'autres fluoroquinolones, telles que des réactions neurologiques sévères (risque accru d'effets indésirables similaires lors de l'utilisation de la lévofloxacine);

- chez les patients souffrant de psychose ou chez les patients ayant des antécédents de maladie mentale (voir PRÉCAUTIONS).

Collyre: âge des enfants (la sécurité et l'efficacité n'ont pas été déterminées).

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation pendant la grossesse n'est possible que si l'effet attendu du traitement l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus (des études adéquates et strictement contrôlées sur la sécurité d'utilisation chez la femme enceinte n'ont pas été menées).

La lévofloxacine n'a pas eu d'effet tératogène chez le rat lorsqu'elle était administrée par voie orale à une dose de 810 mg / kg / jour (9,4 fois plus élevée que la MRDC en termes de surface corporelle) ou par voie intraveineuse à une dose de 160 mg / kg / jour (chez 1, 9 fois le MRDC en termes de surface corporelle). L'administration orale à des rates gravides à une dose de 810 mg / kg / jour a entraîné une augmentation de la fréquence des décès intra-utérins et une diminution du poids corporel du fœtus. Lors d'expériences sur des lapins, aucun effet tératogène n'a été révélé lors d'une administration par voie orale à une dose de 50 mg / kg / jour (1,1 fois plus élevée que le MRDC en termes de surface corporelle) ou par administration intraveineuse à une dose de 25 mg / kg / jour, ce qui correspond à 0,5 mrdch en termes de surface corporelle.

Catégorie d'action C de la FDA.

Compte tenu des résultats d'études sur d'autres fluoroquinolones et des données très limitées sur la lévofloxacine, on peut supposer que la lévofloxacine peut passer dans le lait maternel des femmes qui allaitent. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les enfants allaités, les femmes qui allaitent doivent soit interrompre l'allaitement, soit interrompre l'utilisation systémique de la lévofloxacine (étant donné l'importance du médicament pour la mère).

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la lévofloxacine sous forme de collyre..

Effets secondaires de la substance lévofloxacine

Les effets indésirables graves et cliniquement importants du médicament, qui sont discutés plus en détail dans la section Précautions, comprennent:

- effet sur les tendons;

- exacerbation de la myasthénie pseudoparalytique (myasthénie grave);

- autres réactions graves et parfois mortelles;

- action sur le système nerveux central;

- Diarrhée associée à Clostridium difficile;

- neuropathie périphérique, qui peut être irréversible;

- allongement de l'intervalle QT;

- fluctuations de la glycémie;

- développement de la résistance aux médicaments des bactéries.

L'hypotension était associée à une administration IV rapide ou en bolus de lévofloxacine. La lévofloxacine doit être administrée lentement, en 60 à 90 minutes.

Une cristallurie et une cylindrurie ont été rapportées avec les fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Par conséquent, pendant le traitement par la lévofloxacine, il est nécessaire de maintenir une hydratation adéquate chez les patients afin d'éviter la formation d'urine trop concentrée..

Expérience de recherche clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés avec un ensemble différent de conditions, l'incidence des effets indésirables observés dans ces études ne peut pas être directement comparée à l'incidence d'autres essais cliniques et ne peut pas prédire la survenue d'événements indésirables dans la pratique clinique..

Les données de 29 essais cliniques groupés de phase 3 (n = 7537) sont rapportées. L'âge moyen des patients est de 50 ans (environ 74% des patients ont moins de 65 ans), 50% sont des hommes, 71% sont des Caucasiens, 19% sont des Noirs. Les patients ont reçu de la lévofloxacine pour le traitement de diverses infections à une dose de 750 mg une fois par jour, 250 mg une fois par jour ou 500 mg deux fois par jour. La durée du traitement était généralement de 3 à 14 jours (en moyenne 10 jours).

La fréquence globale, le type et la distribution des effets indésirables étaient similaires chez les patients ayant reçu de la lévofloxacine à une dose de 750 mg une fois par jour, par rapport aux patients ayant reçu 250 mg une fois par jour ou 500 mg deux fois par jour. Le traitement a été interrompu en raison d'effets secondaires liés au médicament chez 4,3% des patients dans l'ensemble, 3,8% des patients prenant des doses de 250 et 500 mg et 5,4% des patients prenant 750 mg. Les effets indésirables les plus courants ayant conduit à l'arrêt du médicament aux doses de 250 et 500 mg étaient des troubles gastro-intestinaux (1,4%), des nausées (0,6%), des vomissements (0,4%), des étourdissements (0,3%), maux de tête (0,2%). Les effets indésirables les plus courants ayant conduit à l'arrêt du médicament à la dose de 750 mg étaient des troubles gastro-intestinaux (1,2%), des nausées (0,6%), des vomissements (0,5%), des étourdissements (0,3%), des maux de tête. douleur (0,3%).

Vous trouverez ci-dessous les effets indésirables notés dans les essais cliniques et observés à une fréquence> 0,1% chez les patients traités par la lévofloxacine (N = 7537). Les effets indésirables les plus courants (≥ 3%) étaient les nausées, les maux de tête, la diarrhée, l'insomnie, la constipation et les étourdissements..

Du système nerveux et des organes sensoriels: maux de tête (6%), vertiges (3%), insomnie 1 (4%); 0,1-1% - anxiété, agitation, confusion, dépression, hallucinations, cauchemars 1, troubles du sommeil 1, anorexie, rêves inhabituels 1, tremblements, convulsions, paresthésie, vertiges, hypertension, hyperkinésie, troubles de la coordination des mouvements, somnolence 1, évanouissement.

Du côté du système cardiovasculaire et du sang: 0,1-1% - anémie, arythmie, palpitations, arrêt cardiaque, tachycardie supraventriculaire, phlébite, épistaxis, thrombocytopénie, granulocytopénie.

Du système respiratoire: essoufflement (1%).

Du tube digestif: nausées (7%), diarrhée (5%), constipation (3%), douleurs abdominales (2%), dyspepsie (2%), vomissements (2%); 0,1-1% - gastrite, stomatite, pancréatite, œsophagite, gastro-entérite, glossite, colite pseudomembraneuse, dysfonctionnement hépatique, augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de l'ALP.

Du système génito-urinaire: vaginite 2 (1%); 0,1-1%: insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, candidose génitale.

Du système musculo-squelettique: 0,1-1% - arthralgie, tendinite, myalgie, douleur dans les muscles squelettiques.

Du côté de la peau: éruption cutanée (2%), démangeaisons (1%); 0,1-1% - réactions allergiques, œdème (1%), urticaire.

Autres: candidose (1%), réaction au site d'injection intraveineuse (1%), douleur thoracique (1%); 0,1-1%: hyperglycémie / hypoglycémie, hyperkaliémie.

Dans les essais cliniques utilisant des doses multiples, des troubles ophtalmiques, y compris des cataractes et des opacités du cristallin à plusieurs points, ont été observés chez des patients traités par des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. La relation entre ces phénomènes et l'usage de drogues n'a pas été établie..

2 N = 3758 (femmes)

Recherche post-marketing

Il est impossible d'évaluer de manière fiable la fréquence de développement de ces phénomènes et la relation de cause à effet avec l'usage de drogues, puisque les messages ont été reçus spontanément, à partir d'une population de taille inconnue.

Au niveau du système nerveux et des organes sensoriels: rapports isolés d'encéphalopathie, troubles de l'EEG, neuropathie périphérique (peut être irréversible), psychose, paranoïa, rapports isolés de tentatives et pensées suicidaires, uvéite, déficience visuelle (y compris diplopie, diminution acuité visuelle, vision trouble, scotome), perte auditive, acouphène, parosmie, anosmie, perte de goût, perversion du goût, dysphonie, exacerbation de la myasthénie grave, pseudotumeur du cerveau.

Du système cardiovasculaire et du sang: rapports isolés de torsade de pointes, allongement de l'intervalle QT, tachycardie, vasodilatation, augmentation de l'INR, prolongation de la PT, pancytopénie, anémie aplasique, leucopénie, anémie hémolytique, éosinophilie.

Au niveau du tube digestif: insuffisance hépatique (y compris les cas mortels), hépatite, jaunisse.

Du système musculo-squelettique: rupture du tendon, lésion musculaire, y compris rupture, rhabdomyolyse.

De la peau: éruption bulleuse, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, réactions de photosensibilité / phototoxicité.

Réactions allergiques: réactions d'hypersensibilité (parfois mortelles), incl. réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, choc anaphylactique, angio-œdème, maladie sérique; rapports isolés de pneumopathie allergique.

Autres: vascularite leucocytoclastique, augmentation de l'activité des enzymes musculaires, hyperthermie, échec multiorganique, néphrite interstitielle.

Lors de l'utilisation de la lévofloxacine sous forme de collyre à 0,5%, les effets les plus fréquemment observés étaient: 1 à 3% - diminution passagère de la vision, sensation de brûlure transitoire, douleur ou inconfort oculaire, sensation de corps étranger dans l'œil, fièvre, maux de tête, pharyngite, photophobie; Les médicaments contenant des cations métalliques (comme le fer), des multivitamines contenant du zinc, de la didanosine (Lf contenant de l'aluminium et du magnésium), lorsqu'ils sont pris par voie orale avec la lévofloxacine, peuvent affecter de manière significative l'absorption de cette dernière dans le tractus gastro-intestinal, entraînant une diminution de son taux systémique. Les médicaments ci-dessus doivent être pris au moins 2 heures avant ou 2 heures après l'administration orale de devofloxacine.

Lévofloxacine pour injection. Il n'y a pas de données sur l'interaction des fluoroquinolones IV avec les antiacides oraux, le sucralfate, les multivitamines, la didanosine ou les cations métalliques. Cependant, aucune des fluoroquinolones ne doit être administrée, incl. la lévofloxacine, associée à toute solution contenant des cations polyvalents, par exemple du magnésium, par le même système pour une administration intraveineuse.

Dans une étude clinique chez des volontaires sains, il n'y avait aucun effet significatif de la lévofloxacine sur Cmax, ASC et autres paramètres pharmacocinétiques des isomères R ou S de la warfarine. De plus, il n'y avait aucun effet visible de la warfarine sur l'absorption et les autres paramètres pharmacocinétiques de la lévofloxacine. Néanmoins, dans les études post-commercialisation, des cas d'augmentation de l'effet de la warfarine ont été rapportés lorsqu'elle était utilisée simultanément avec la lévofloxacine, tandis qu'une augmentation de la PT était accompagnée d'épisodes de saignement. Avec l'utilisation simultanée de la lévofloxacine et de la warfarine, une surveillance attentive de l'INR, du PT et d'autres paramètres de la coagulation, ainsi qu'une surveillance des signes possibles de saignement est nécessaire..

Médicaments antidiabétiques

Chez les patients recevant simultanément des fluoroquinolones et des antidiabétiques, des fluctuations de la glycémie, y compris une hyperglycémie et une hypoglycémie, ont été enregistrées. Une surveillance attentive de la glycémie est recommandée lorsque ces médicaments sont utilisés ensemble..

L'utilisation concomitante d'AINS et de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, peut augmenter le risque de stimulation du SNC et de convulsions.

Dans une étude clinique chez des volontaires sains, aucun effet significatif de la lévofloxacine n'a été observé sur les concentrations plasmatiques, l'ASC et d'autres paramètres pharmacocinétiques de la théophylline. De plus, il n'y avait aucun effet visible de la théophylline sur l'absorption et les autres paramètres pharmacocinétiques de la lévofloxacine. Cependant, l'utilisation concomitante de théophylline avec d'autres fluoroquinolones s'est accompagnée d'une augmentation de la T1/2 et la concentration sérique de théophylline et une augmentation ultérieure du risque de réactions indésirables dépendant de la théophylline. À cet égard, il est nécessaire d'effectuer une surveillance attentive du taux de théophylline et un ajustement posologique approprié lors de l'utilisation concomitante de lévofloxacine. Effets indésirables, incl. convulsions, peuvent survenir indépendamment de l'augmentation de la concentration sérique de théophylline.

Cyclosporine

Dans une étude chez des volontaires sains, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif de la lévofloxacine sur les concentrations plasmatiques, l'ASC et d'autres paramètres pharmacocinétiques de la cyclosporine. Cependant, une augmentation des taux plasmatiques de cyclosporine a été rapportée sous l'influence d'autres fluoroquinolones. Cmax la lévofloxacine était légèrement inférieure, tandis que Tmax et T1/2 - légèrement plus longtemps en présence de ciclosporine que les mêmes paramètres observés dans d'autres études sans traitement concomitant. Les différences, cependant, ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. À cet égard, l'ajustement posologique de la lévofloxacine ou de la cyclosporine avec leur utilisation simultanée n'est pas nécessaire..

Dans une étude clinique impliquant des volontaires sains, aucun effet significatif de la lévofloxacine sur C n'a été trouvé.max, ASC et autres paramètres pharmacocinétiques de la digoxine. L'absorption et les autres paramètres pharmacocinétiques de la lévofloxacine étaient similaires en présence ou en l'absence de digoxine. Ainsi, en cas d'utilisation simultanée, aucun ajustement posologique de la lévofloxacine ou de la digoxine n'est nécessaire..

Probénécide et cimétidine

Dans une étude clinique avec des volontaires sains, il n'y avait aucun effet significatif du probénécide ou de la cimétidine sur Cmax lévofloxacine. Valeurs AUC et T1/2 la lévofloxacine était plus élevée, tandis que les valeurs de clairance étaient plus faibles pendant le traitement combiné avec la lévofloxacine avec le probénécide ou la cimétidine par rapport au traitement avec la lévofloxacine seule. Cependant, ces changements ne justifient pas l'ajustement de la dose de lévofloxacine lorsqu'elle est associée au probénécide ou à la cimétidine..

Interactions associées aux tests de laboratoire ou de diagnostic

Certaines fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, peuvent provoquer des tests d'opiacés faussement positifs dans l'urine avec les kits de dosage immunologique disponibles dans le commerce (des dosages d'opiacés plus spécifiques peuvent être nécessaires).

Surdosage

Chez la souris, le rat, le chien et le singe, après l'administration d'une seule dose élevée de lévofloxacine, les symptômes suivants ont été observés: ataxie, ptose, diminution de l'activité locomotrice, essoufflement, prostration, tremblements, convulsions. Des doses supérieures à 1500 mg / kg par voie orale et 250 mg / kg i.v. ont considérablement augmenté la mortalité chez les rongeurs.

Traitement du surdosage aigu: lavage gastrique, hydratation adéquate. Non excrété par hémodialyse et dialyse péritonéale.

Voie d'administration

À l'intérieur, dedans / dedans, conjonctivement.

Précautions pour la lévofloxacine

Tendinopathie et rupture tendineuse

L'utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, est associée à un risque accru de tendinite et de rupture tendineuse à tout âge. Cet effet secondaire affecte le plus souvent le tendon d'Achille, et si le tendon d'Achille se rompt, une intervention chirurgicale peut être nécessaire. Des tendinites et une rupture du tendon de la coiffe des rotateurs de l'épaule, de la main, du biceps, du pouce et d'autres tendons ont également été rapportées. Le risque de développer une tendinite et une rupture de tendon associées aux fluoroquinolones est augmenté chez les patients âgés, généralement âgés de plus de 60 ans, chez les patients prenant des corticostéroïdes et chez les patients ayant subi une transplantation rénale, cardiaque et pulmonaire. Les facteurs en plus de l'âge et de l'utilisation de corticostéroïdes qui peuvent indépendamment augmenter le risque de rupture du tendon comprennent une activité physique élevée, une insuffisance rénale et des conditions médicales antérieures telles que la polyarthrite rhumatoïde. Des tendinites et des ruptures de tendon ont été rapportées chez des patients prenant des fluoroquinolones sans les facteurs de risque ci-dessus. Une rupture du tendon peut survenir pendant ou après la fin du traitement; certains cas ont été signalés jusqu'à plusieurs mois après la fin du traitement. En cas de douleur, de gonflement, d'inflammation ou de rupture du tendon, le traitement par lévofloxacine doit être interrompu. Les patients doivent être avisés de rester au repos et d'éviter l'effort au premier signe de tendinite ou de rupture du tendon, et de consulter un professionnel de la santé pour d'autres médicaments antimicrobiens non quinolones.

Exacerbation de la myasthénie pseudoparalytique (myasthénie grave)

Les fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, sont caractérisées par une activité de blocage de la conduction neuromusculaire et peuvent augmenter la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie grave pseudoparalytique. Au cours de la période post-commercialisation, des effets indésirables graves, y compris une insuffisance pulmonaire nécessitant une ventilation mécanique, et le décès ont été observés, associés à l'utilisation de fluoroquinolones chez des patients atteints de myasthénie pseudoparalytique. L'utilisation de la lévofloxacine chez les patients ayant un diagnostic établi de myasthénie pseudoparalytique est contre-indiquée (voir «Contre-indications», «Effets secondaires»).

Réactions d'hypersensibilité

Il a été signalé le développement de réactions d'hypersensibilité sévères et mortelles et / ou de réactions anaphylactiques lors de la prise de fluoroquinolones, incl. lévofloxacine, se développant souvent après la première dose. Certaines réactions étaient accompagnées d'un collapsus cardiovasculaire, d'une hypotension, d'un choc, de convulsions, d'une perte de conscience, d'une sensation de picotement, d'un angio-œdème (y compris de la langue, du pharynx, de la glotte ou d'un œdème facial), d'une obstruction des voies respiratoires (bronchospasme, essoufflement, syndrome de détresse respiratoire aiguë), essoufflement, urticaire, démangeaisons et autres réactions cutanées sévères. Aux premières manifestations d'éruption cutanée ou d'autres réactions d'hypersensibilité, la lévofloxacine doit être arrêtée immédiatement. Avec le développement de réactions d'hypersensibilité aiguës graves, il peut être nécessaire d'administrer de l'épinéphrine et d'effectuer d'autres mesures de réanimation, y compris l'utilisation d'oxygène, l'administration intraveineuse de liquides, d'antihistaminiques, de corticostéroïdes, d'amines presseurs et de maintien de la perméabilité des voies respiratoires (selon les indications cliniques) (voir «Effets secondaires») ).

Autres réactions graves et parfois mortelles

Le développement d'autres réactions graves et parfois mortelles chez les patients recevant des fluoroquinolones, incl. la lévofloxacine en raison à la fois de réactions d'hypersensibilité et de raisons inexpliquées. Ces réactions sont survenues principalement après des doses répétées et se sont manifestées sous la forme suivante: fièvre, éruption cutanée ou réactions dermatologiques sévères (par exemple nécrolyse épidermique aiguë, syndrome de Stevens-Johnson), vascularite, arthralgie, myalgie, maladie sérique, pneumopathie allergique, néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë, hépatite, jaunisse, nécrose hépatique aiguë ou insuffisance hépatique, anémie (y compris hémolytique et hypoplasique), thrombocytopénie (y compris purpura thrombocytopénique), leucopénie, agranulocytose, pancytopénie et / ou autres modifications du sang.

Aux premières manifestations d'une éruption cutanée, d'un ictère ou de toute autre manifestation d'hypersensibilité, la lévofloxacine doit être immédiatement annulée et les mesures nécessaires prises.

Hépatotoxicité

Aucune preuve d'hépatotoxicité sévère associée à la lévofloxacine n'a été trouvée dans les essais cliniques chez plus de 7 000 patients. Des réactions hépatotoxiques sévères enregistrées dans les observations post-commercialisation (y compris une hépatite aiguë et une issue fatale) sont généralement survenues dans les 14 premiers jours de traitement, la plupart des cas - dans les 6 jours, dans la plupart des cas, une hépatotoxicité sévère n'était pas associée à une hypersensibilité. Les cas les plus fréquents d'hépatotoxicité mortelle ont été observés chez des patients âgés de 65 ans et plus et n'étaient pas associés à une hypersensibilité. La lévofloxacine doit être arrêtée immédiatement si le patient développe des signes et des symptômes d'hépatite (voir «Effets secondaires»).

Effet sur le système nerveux central

Il a été rapporté sur la survenue de convulsions, des psychoses toxiques, une augmentation de la pression intracrânienne (y compris une pseudotumeur cérébrale) chez des patients traités par fluoroquinolones, incl. lévofloxacine. Les fluoroquinolones peuvent également provoquer une stimulation du système nerveux central avec l'apparition de tremblements, d'anxiété, d'anxiété, d'étourdissements, de confusion, d'hallucinations, de paranoïa, de dépression, d'insomnie, de cauchemars, rarement - des pensées et des actions suicidaires; ces phénomènes peuvent survenir après la prise de la première dose. Si ces réactions sont observées chez des patients recevant de la lévofloxacine, leur traitement doit être interrompu et des mesures appropriées doivent être prises. Comme les autres fluoroquinolones, la lévofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'une maladie du SNC connue ou suspectée qui prédispose aux convulsions ou à une diminution du seuil épileptogène (par exemple, artériosclérose cérébrale sévère, épilepsie) ou en présence d'autres facteurs de risque pouvant prédisposer aux convulsions ou diminuant le seuil d'activité épileptique (par exemple, certains médicaments, un dysfonctionnement rénal) (voir «Effets secondaires», «Interaction»).

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Le développement d'une diarrhée associée à Clostridium difficile a été signalé avec pratiquement tous les agents antibactériens, y compris la lévofloxacine, et sa gravité peut aller de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon et augmente la croissance de C. difficile. Les souches de C. difficile qui produisent les toxines A et B, qui causent la diarrhée, augmentent le risque de mortalité, car ces infections peuvent être résistantes au traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. La possibilité de diarrhée associée à C. difficile doit être envisagée chez tous les patients qui présentent des symptômes de diarrhée après l'utilisation d'antibiotiques. Un historique minutieux est nécessaire, car le développement d'une diarrhée associée à C. difficile est possible dans les deux mois suivant l'utilisation de médicaments antibactériens. Si une diarrhée associée à C. difficile est suspectée ou confirmée, la lévofloxacine doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré (y compris les liquides et électrolytes, les suppléments protéiques, les antibiotiques auxquels les souches de C. difficile sont sensibles), et évaluation chirurgicale, si cliniquement indiqué (voir «Effets secondaires»).

Neuropathie périphérique

Des cas de polyneuropathie axonale sensorielle ou sensorimotrice se manifestant par une paresthésie, une hypesthésie, une dysesthésie et une faiblesse ont été rapportés chez des patients traités par fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Les symptômes peuvent apparaître peu de temps après le début du traitement par la lévofloxacine et peuvent être irréversibles. L'utilisation de la lévofloxacine doit être arrêtée immédiatement si un patient présentant des symptômes de neuropathie, qui comprend des douleurs, des brûlures, des picotements, un engourdissement et / ou une faiblesse, ou d'autres troubles sensoriels, y compris une altération du toucher, une douleur, une hyperthermie, une perte de sens de la position du corps dans l'espace, des modifications de la sensibilité aux vibrations ( voir "Effets secondaires").

Prolongation de l'intervalle QT

Dans le contexte de l'utilisation de fluoroquinolones, incl. lévofloxacine, il y avait une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG et des cas rares d'arythmies. Dans les études post-commercialisation, de rares cas de torsades de pointes ont été rapportés chez des patients traités par fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. L'utilisation de la lévofloxacine doit être évitée si le patient présente des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, tels que des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, une hypokaliémie non corrigée, une utilisation concomitante avec des antiarythmiques de classe IA (quinidine, procaïnamide) et de classe III (amiodarone, sotalol). Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets associés au médicament sur l'intervalle QT.

Modifications de la glycémie

Comme avec les autres fluoroquinolones, des changements (perturbations) de la glycémie ont été rapportés, y compris une hyper- et une hypoglycémie symptomatique, dans la plupart des cas, cela a été observé chez des patients diabétiques recevant simultanément des hypoglycémiants oraux (par exemple glibenclamide) ou de l'insuline. Une surveillance étroite de la glycémie chez ces patients est recommandée. Si une réaction hypoglycémique se développe dans le contexte de la lévofloxacine, vous devez immédiatement interrompre la lévofloxacine et commencer le traitement approprié (voir «Effets secondaires», «Interaction»).

Photosensibilité / phototoxicité

Les patients exposés à la lumière directe du soleil ou aux rayons UV pendant le traitement par fluoroquinolones peuvent présenter des réactions de photosensibilité / phototoxicité modérées à sévères, ces dernières pouvant se manifester par des réactions excessives aux coups de soleil (par exemple, brûlures, érythème, exsudation, cloques, cloques, œdème) dans les zones exposées à la lumière directe du soleil (généralement le visage, le décolleté, les surfaces extenseurs des avant-bras, le dos des mains). Par conséquent, une exposition excessive à ces sources de lumière doit être évitée. Le traitement médicamenteux doit être interrompu si des réactions de photosensibilité / phototoxicité se développent (voir «Effets secondaires»).

Application en gériatrie

Dans les essais cliniques de phase III, 1945 patients traités par la lévofloxacine étaient âgés de 65 ans ou plus (26%). Parmi ceux-ci, 1081 patients (14%) étaient âgés de 65 à 74 ans et 864 patients (12%) avaient ≥ 75 ans. Il n'y avait pas de différence de tolérance ou d'efficacité entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité chez certains adultes plus âgés ne peut être exclue..

Le patient doit être averti:

- sur l'opportunité de boire beaucoup de liquides;

- que la lévofloxacine peut provoquer des effets secondaires neurologiques (par exemple, des étourdissements de gravité variable), à ​​cet égard, le patient doit savoir comment il réagit à la lévofloxacine avant de s'engager dans des activités nécessitant une réponse rapide et associées à une concentration accrue;

- pendant le traitement, une forte lumière du soleil ou un rayonnement ultraviolet artificiel doit être évité; si des réactions phototoxiques surviennent (par ex. éruption cutanée), le traitement doit être interrompu.

Pendant le traitement par la lévofloxacine sous forme de collyre à 0,5%, le port de lentilles de contact souples n'est pas recommandé.

instructions spéciales

La prévalence de la résistance acquise dans les souches cultivées de micro-organismes peut varier en fonction de la région géographique et au fil du temps. Cela nécessite des informations spécifiques au pays sur la résistance à la lévofloxacine..

Avant de commencer le traitement, des tests appropriés doivent être effectués pour identifier l'agent causal de la maladie et évaluer la sensibilité à la lévofloxacine. Le traitement par la lévofloxacine peut être instauré en attendant les résultats de ces tests. Après avoir reçu les résultats du test, un traitement approprié doit être sélectionné. Les tests de culture effectués périodiquement pendant le traitement par la lévofloxacine fournissent des informations sur la sensibilité persistante du microorganisme pathogène à la lévofloxacine et sur l'apparition possible d'une résistance bactérienne..